又一款泛肿瘤液体活检获FDA批准；创新疗法提高肾脏移植成功率

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关键词： FDA批准肿瘤FDA疗法瘤移植

资讯来源：药明康德

所属行业：小分子靶向药

发布时间： 2020-08-31

▎药明康德内容团队编辑

剑指晚期肾细胞癌！创新免疫组合疗法递交监管申请

Exelixis宣布，已向美国FDA提交Cabometyx（cabozantinib）联合Opdivo（nivolumab）的补充新药申请（sNDA），治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

Cabometyx（cabozantinib）是一种能够抑制 VEGFR-1/2/3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET, 和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂。它已经获得FDA批准作为单药，治疗晚期RCC和肝细胞癌患者。

这一sNDA是基于名为CheckMate-9ER关键性3期临床试验的结果。它评估了Cabometyx与PD-1抑制剂Opdivo联用，治疗既往未经治疗的晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。Exelixis和百时美施贵宝于2020年4月宣布，该试验达到了其主要终点，在最终分析时显著改善患者的无进展生存期（PFS），并且达到了客观缓解率（ORR），以及在预先规定的中期分析时总生存期（OS）的次要终点。这一试验的详细结果将在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。

有望明年2月获批！DMD创新疗法斩获FDA优先审评资格

Sarepta Therapeutics公司宣布，美国FDA已经接受该公司寻求加速批准casimersen（SRP-4045）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，预计将在2021年2月25日之前做出回复。FDA同时表示，目前不打算成立咨询委员会来讨论该申请。Casimersen是一种磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），用于治疗特定杜氏肌营养不良（DMD）患者。他们携带的基因突变适于使用外显子45跳跃的策略进行治疗。大约有8%的DMD患者适用于这种治疗策略。

Casimersen采用Sarepta专有的磷二酰胺吗啉寡聚物（PMO）化学技术设计的寡核苷酸。它通过与DMD基因的RNA前体结合，改变mRNA的处理过程，导致外显子45跳跃，从而生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。

▲通过外显子跳跃可以治疗大部分DMD患者（图片来源：Sarepta官网）

此次NDA包括ESSENCE研究casimersen组的数据，这是一项全球性、随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验，评估了casimersen在适合外显子45跳跃治疗的患者中的疗效和安全性。ESSENCE的中期分析显示，与基线和安慰剂相比，接受casimersen治疗的患者肌肉中的抗肌萎缩蛋白产量出现统计学显著性增加。本研究正在进行中，并保持盲态以收集额外的疗效和安全性数据。

迎击特定非小细胞肺癌！德国默克MET抑制剂获FDA优先审评资格

德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已接受口服MET抑制剂tepotinib的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格。适应症为治疗存在MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一申请目前正在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下接受审评，该项目旨在创建更高效的审评程序，尽早为患者带来安全有效的疗法。

Tepotinib是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。今年3月，它被日本厚生劳动省（MHLW）批准治疗METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。

▲Tepotinib分子结构式（图片来源：PubChem）

该申请是基于关键性2期临床试验VISION的结果。试验结果表明，包括脑转移患者和通过液体活检（LBx）和组织活检（TBx）评估的患者在内，不同治疗线的缓解率和持久抗肿瘤活性一致。来自VISION研究初步分析的数据于2020年5月29日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，并在美国临床肿瘤学会（ASCO）ASCO20虚拟科学计划中公布。经独立评审委员会（IRC）评估的患者总缓解率（ORR）为46%，患者的中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。

全球首批！创新疗法提高肾脏移植成功率

致力于开发治疗IgG介导罕见疾病创新疗法的Hansa Biopharma公司宣布，欧盟委员会已有条件批准其IgG裂解酶Idefirix（imlifidase）上市，用于治疗高致敏肾移植患者。

对于患有终末期肾病的患者来说，接受肾脏移植是挽救他们生命的最佳手段之一。然而高致敏肾脏移植患者体内携带能够与供体器官产生交叉反应的抗体，它们会引发对移植器官的免疫排斥，让移植器官无法在患者体内长期存活。

图片来源：Hansa公司官网

Imlifidase是一种抗体裂解酶，它特异性靶向IgG并抑制IgG介导的免疫应答。它起效迅速，在给药后几小时内可以裂解IgG抗体并抑制其活性。 在手术前使用imlifidase，能够迅速清除患者体内的IgG抗体，从而提高移植器官存活的几率。Imlifidase曾经获得欧盟EMA授予的PRIME药品认定。

今年3月，Hansa公司公布的长期随访结果表明，在接受imlifidase治疗后进行器官移植的46名患者中，89%的患者在接受移植两年后移植器官仍然存活。

治疗困扰85%青少年的皮肤疾病！FDA批准40年来首款新机制疗法！

Cassiopea公司宣布，美国FDA批准Winlevi（clascoterone，1%乳剂）上市，用于治疗12岁及以上患者的痤疮（acne）。痤疮又被称为粉刺或者青春痘，影响到全球超过6.4亿人的生活，尤其在12-25岁的青少年群体中，85%受到它的困扰。新闻稿指出，这款创新疗法是40年来FDA批准的首款具有创新作用机制的痤疮药物。值得一提的是，这款创新药物的作用机制让它还具备治疗雄激素性脱发的潜力，可能成为众多“谢顶”人士的福音。

Clascoterone（1%乳剂）是一种“first-in-class“外用雄激素受体抑制剂。它能够与雄激素，尤其是二氢睾酮（DHT）竞争与皮脂腺和毛囊中的雄激素受体相结合，阻断雄激素受体的下游信号通路，防止皮脂的过度分泌和炎症的发生。

在总计包含1440名患者的两项关键性3期临床研究中，18.4%和20.3%的患者在12周疗程结束时达到治疗成功的临床终点，而安慰剂组的数值分别为9.0%和6.5%。这两项试验的结果已经在JAMA Dermatology上发布。在同期发布的评论文章指出，这款创新疗法可能为患者带来治疗痤疮的新武器，值得注意的是它可能降低有些患者对口服抗生素的依赖性。口服抗生素是治疗痤疮的最常见口服疗法，但是很多患者服药时间会超过指南限定的标准，具有潜在隐患。

助力个体化疗法选择！又一款泛肿瘤液体活检获FDA批准

罗氏（Roche）旗下Foundation Medicine宣布美国FDA批准了其泛肿瘤液体活检产品FoundationOne Liquid CDx。该产品是一种基于新一代测序（NGS）技术的定性体外诊断（IVD）测试，利用晚期癌症患者的外周全血中分离的循环游离DNA（cfDNA）分析324个基因，可报告311个基因的短变异，包括BRCA1/2的重排和拷贝数丢失。

FoundationOne Liquid CDx可用于以下用途：

作为伴随诊断，确定哪些患者可能从FDA批准的特定靶向疗法中获益，包括为PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）筛选携带BRCA1/2基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，以及三种一线治疗非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者选择；
为开发精准治疗药物的生物医药公司加速伴随诊断开发；
以及作为一款全基因组图谱分析（CGP），报告基因组改变结果（包括血液肿瘤突变负荷TMB和高微卫星不稳定性，以及单基因变异），为患有任何实体瘤患者的护理提供指导。

图片来源：Foundation Medicine官网

FDA批准FoundationOne Liquid CDx是基于对包含30多种癌症类型的超过7500个样本，进行的30000多个独特变异的分析和临床验证研究。使用横跨多种肿瘤类型的多个验证方法对该液体活检产品进行的评估显示了其高灵敏度和高特异性。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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