利拉鲁肽体重管理适应证临床设计指导原则公开征求意见，国内三家企业已经进入临床，最快到了III期

昨日（9月1日），CDE发布了关于公开征求《利拉鲁肽用于体重管理的临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知，在已发布的《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》和《体重控制药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》基础上，对我国利拉鲁肽产品临床研发体重管理适应症临床设计指导原则进行征求意见。

据悉，利拉鲁肽注射液为诺和诺德开发的一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物产品。原研利拉鲁肽于2011年在国内获批，目前适应证为成人2型糖尿病患者控制血糖和降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。但GLP-1可通过大脑中广泛分布的受体调节食欲和热量摄入，随后，诺和诺德又开发了司美格鲁肽，在国内获批了2型糖尿病适应证，在国外获批用于BMI在30kg/m2及以上（肥胖）或者BMI在27 kg/m2及以上（超重）并伴有至少一种肥胖合并症的成人患者、12岁及以上体重大于60kg且根据国际BMI界值相当于成人30 kg/m2（肥胖）的儿童患者，采用3mg每日一次的剂量辅助低热量饮食和增加锻炼进行体重管理。

因此，本土药企在进行利拉鲁肽生物类似药研发的时候无法直接外推体重管理适应证，需要开展临床研究。

此外，该征求意见稿中还指出，原研利拉鲁肽在国外已经验证了3mg每日一次可以降低以BMI 30 kg/m2和 27 kg/m2为界值的肥胖和超重伴合并症人群的体重，且利拉鲁肽生物类似药已经通过健康人生物等效和2型糖尿病患者临床等效的研究与原研药进行了比对，因此在开发体重管理适应证时可以采用国外已验证的剂量进行临床研究。

根据CDE临床试验登记平台公示信息显示，目前已经在登记的利拉鲁肽注射液相关临床试验有30项，其中3项是关于体重管理适应证，分别来自江苏万邦、九源基因以及诺博特生物。

江苏万邦正在进行利拉鲁肽干预成人肥胖或超重的III期临床研究。主要目的是评估利拉鲁肽注射液与安慰剂相比，在成人肥胖或超重伴相关代谢异常（高血压、血脂异常或2型糖尿病）患者中的减重作用。次要目的是观察利拉鲁肽注射液与安慰剂相比，对腰围、血压、血脂、血糖等代谢指标以及生活质量的影响以及评估利拉鲁肽注射液的安全性和耐受性。试验人群主要为18～70周岁，男女不限。

九源基因所进行的则是评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖，或超重伴并发症的成年非糖尿病患者的III期临床试验。主要目的是以安慰剂对照，评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖，或超重伴并发症的成人非糖尿病患者的有效性。 次要目的是以安慰剂对照，评价利拉鲁肽注射液辅助生活方式干预治疗肥胖，或超重伴并发症的成人非糖尿病患者的安全性以及评价利拉鲁肽注射液的免疫原性。受试者年龄是18～75周岁的男性和女性。

诺博特生物所进行的临床研究主要针对利拉鲁肽进行低热量饮食和增加体力活动为基础的慢性体重管理的辅助治疗。目前仍在进行评估该企业的利拉鲁肽类似药与诺和诺德原研的药代动力学相似性的I期临床研究。受试者人群年龄最低为18周岁，最高无上限，并且仅为健康男性受试者。