▎药明康德内容团队编辑
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周又有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括抗Claudin18.2 ADC、靶向TSLP的吸入式纳米抗体药物、多靶点偶联分子、TEAD抑制剂、调节体内铁稳态的单抗产品等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。
BA1301是博安生物自主开发的一款抗Claudin18.2抗体偶联药物（ADC）。这是一种冻干制剂，通过静脉滴注给药，主要用于治疗胃癌、食管癌及胰腺癌。Claudin 18.2是一种紧密连接蛋白，正常情况下仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达。而恶性肿瘤的发生会破坏其紧密连接，使细胞表面的Claudin18.2分子暴露出来，成为特定的靶点。
据博安生物早先招股书介绍，BA1301利用抗体的靶向特性，提高小分子药物Duo-5（auristatin类衍生物）对肿瘤组织的选择性及特异性，从而共同发挥抗肿瘤作用，且亦可降低小分子药物对正常组织的毒副作用。根据临床前研究结果，BA1301
在胃癌小鼠中表现出显著疗效，对阴性细胞的非特异性杀伤率低
。本次，该药获批针对晚期实体瘤开展临床研究。
洛启生物：LQ043H单域抗体雾化液
作用机制：靶向TSLP纳米抗体
适应症：中重度哮喘
LQ043H单域抗体雾化液是洛启生物自主研发的靶向TSLP的吸入式纳米抗体药物，用于治疗广谱的中重度哮喘。人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。该因子可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。然而，目前在研的TSLP靶点药物多为皮下注射的单克隆抗体，只有少数几款产品为吸入给药。
据洛启生物新闻稿介绍，LQ043H作为一款可治疗广谱哮喘的纳米抗体雾化液，具有较好的活性优势，且采用雾化给药，在雾化前后具有良好的质量稳定性和活性。该产品可将药物直接递送至肺部，起效快速，仅有极少量药物进入血液循环系统，系统毒性小。本次该药获批临床，针对适应症为中重度哮喘。
智翔金泰：GR2001注射液
作用机制：单抗
适应症：预防破伤风
根据智翔金泰公开资料，GR2001注射液是一款单抗产品，本次获批临床的适应症为预防破伤风。破伤风是由破伤风梭状芽孢杆菌通过皮肤或粘膜破口侵入人体后，在厌氧环境中繁殖并产生外毒素，侵袭神经系统的运动神经元而引起的以全身骨骼肌强直性收缩和阵发性痉挛为特征的急性感染性、中毒性疾病。在无医疗干预的情况下，破伤风病死率极高，尤其是老年人和婴幼儿。
公开资料显示，INES103注射液为应世生物和诗健生物联合开发的抗体新药，为一款人源化单域抗体（VHH）-Fc融合蛋白，靶向肿瘤免疫相关靶点，拟用于多种实体瘤的治疗。据诗健生物早先新闻稿介绍，INES103能选择性结合目标靶点肿瘤相关表位，肿瘤特异性和安全性显著提高。由于VHH-Fc融合蛋白分子量仅为经典IgG的一半，该分子在保留了较长血浆半衰期的同时，具有良好的肿瘤组织穿透性。
一系列针对消化道肿瘤的转化医学研究显示，INES103的目标靶点可能在相关肿瘤耐药、转移和治疗中起到关键作用。进一步研究表明，通过INES103联用应世生物一款ADC产品，在治疗相关肿瘤中展现出较好的协同效应。INES103计划在中美两国同步开发，该药早先已经在美国获批临床，本次在中国获批针对晚期或转移性血液瘤和/或实体瘤的临床试验。
根据丹诺医药公开资料，TNP-2092是一个多靶点偶联分子，通过抑制RNA聚合酶、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的多靶点活性产生杀菌作用。该药可降低耐药频率，并对生物膜感染具有很强的杀菌活性。此前，TNP-2092注射剂已获得美国FDA授予的合格传染病产品资格（QIDP）、快速通道资格以及孤儿药资格。除了注射剂型，丹诺医药还在开发TNP-2092口服剂型、外用剂型，分别针对不同类型的感染性疾病。
注射用TNP-2092此前已经在中国获批临床，拟用于急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）的治疗。本次该药获批临床的适应症为人工关节感染。公开资料显示，人工关节感染是一种关节置换术后较为严重的并发症，它会引起假体感染性松动，导致手术失败，有时引起局部甚至全身性炎性反应。
BPI-460372是贝达药业研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，属于新型、强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂。Hippo信号通路是一条进化保守的抑癌通路，该通路的异常与多种肿瘤如间皮瘤、某些鳞状细胞癌的发生相关，并参与驱动多种肿瘤的靶向治疗耐药，包括EGFR和KRAS抑制剂的耐药。
据贝达药业新闻稿介绍，BPI-460372以独特的作用机制特异性靶向Hippo通路下游的核内转录因子TEAD。临床前数据显示，该药可抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移，且展现出令人满意的体内外活性、药代动力学性质及良好的安全性。本次该药获批临床，针对适应症为晚期实体瘤。
迈威生物申报的1类新药9MW3011注射液获得两项临床试验默示许可，拟用于治疗β-地中海贫血铁过载和真性红细胞增多症。根据迈威生物公开资料介绍，9MW3011可通过上调肝细胞表达铁调素的水平，用于调节体内的铁稳态。铁调素（Hepcidin）是全身铁代谢的关键调节剂，通过限制铁吸收和阻止铁在体内的分布发挥核心作用。铁调素的问题会导致铁超负荷或铁缺乏，并在与无效红细胞生成相关的多种疾病中均可见。
9MW3011是迈威生物研发的创新靶点单克隆抗体，其靶点主要表达在肝细胞膜表面。该药可特异性与靶点结合，上调肝细胞表达铁调素的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。据悉，9MW3011拟开发的适应症包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，且目前相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物。
除了上述药物，还有一些新药在中国获批开展新适应症的临床研究，限于篇幅，此处不再一一介绍。希望这些创新疗法在临床研究中进展顺利，早日取得突破，为患者带来新的治疗选择。
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jan
6，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
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