周利群教授：全面了解原研药与仿制药，全力保障患者临床疗效

周利群 教授

北京大学第一医院

医学博士，教授，博士研究生导师

北京大学第一医院泌尿外科主任医师

北京大学泌尿外科研究所所长

中国医师学会泌尿外科医师分会名誉会长

中华医学会泌尿外科学分会常务委员

北京医学会泌尿外科学分会副主任委员

中国医师协会泌尿外科医师分会微创及机器人学组组长

CUDA UTUC协作组组长

《中华泌尿外科杂志》副主编

带量采购，利国利民稳固发展重要政策

自2018年以来，国家已组织开展5批药品集中带量采购。大量药品通过集采降低了价格，平均降幅均超过了50%，累计节约药费已超过1500亿元。从目前情况来看，药品带量集采是公立医院补偿机制改革、推进“三医联动”的突破口。随着集采覆盖面扩大、规则的不断完善、配套政策的协同发力，带量采购的效应将愈加凸显，逐步实现政策设计之初的4个效应，即药品降价保质、药品行业转型升级、公立医院深化改革、医疗保障减负增效^[1]。

此政策的出台也引发了医药行业的风云突变：对于临床医生，多了更多可供选择的空间；对于患者，极大地降低了支付压力，以更实惠的价格，享受到此前价格较高的“新药”“好药”带来的临床获益。如今仿制药从品种到品质可以比肩甚至超越原研药，政策的推陈出新对仿制药品研发销售企业提高了准入门槛，机会与挑战并存。

遵循证据，客观认识原研药和仿制药的研发过程

就晚期前列腺癌的药物治疗而言，醋酸阿比特龙片作为mPC的一线用药，目前，在我国已有多种阿比特龙仿制药获批上市，那么在临床实践中该如何合理选择药物，从而保障患者的获益呢？

临床医生首先需准确认知原研药和仿制药的“同”与“异”。在循证医学证据方面，原研药和仿制药的整个药物周期证据链存在较大差距，不同于原研药需经历漫长的研发、临床前研究及临床研究（如化合物的合成纯化、短期动物实验、长期动物实验、临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期研究）等阶段，仿制药未被要求完成大规模的临床试验，仅通过生物等效性（BE）研究即提交审批上市^[2]。

其次，需充分考虑原研阿比特龙自身特殊性。阿比特龙为高变异性化合物，个体内变异性不少于30%，这就意味着其仿制药的BE研究难度较高。多项国内外临床研究夯实了醋酸阿比特龙片的循证医学证据，其在真实世界应用中亦积累了诸多研究结果。通过Scopus数据库平台搜索发现，在2011年1月至2019年12月25日期间，全球已累积发表了1832篇原研阿比特龙的研究数据，为其临床实践提供了有力的参考信息^[3]。

最后，在不良事件方面，美国食品药品管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）显示，截至2019年6月30日，原研阿比特龙与仿制药的严重不良事件占比分别为41.7%和70.4%^[4]。作为国际权威性涵盖了不良事件报告、药物错误报告和产品质量投诉的数据库，其数据经FDA审核后公开，客观反映了药物在真实世界的临床应用效果。

三类人群，原研阿比特龙及仿制药慎重选择

理论上，任何已被证明生物等效的仿制药都可与原研药互换使用，然而药时曲线下面积的不同、生产工艺的区别均可能导致患者的治疗差异。临床上，部分仿制药替代原研药使用，可能会影响患者的健康状态。因此，对于特殊类别：如高风险患者、高风险疾病和高风险药物，仿制药的临床应用更需斟酌^[5]。

在前列腺癌的治疗方面，我国初诊的前列腺癌患者年龄大多集中在65岁以上，高龄不仅会影响药物的药代动力学及药效动力学（PK/PD），同时合并心脑血管疾病的患者占比较高，在治疗前列腺癌的同时，患者的生活质量亦待改善。结合患者的临床特点，原研药和仿制药的差异，临床医生在以下三类前列腺癌患者的治疗决策中，需慎重选择原研阿比特龙或仿制药，①老年患者，其器官功能减退，影响药物PK/PD，发生药物毒性及不良反应的可能性更高；②合并躯体疾病的患者，因身体状况较差，其合并用药比例高，易发生药物间相互作用；③生活质量差、肿瘤负荷重的患者，亟需有效药物治疗，改善生存质量。

专家总结