阿斯利康、友芝友生物、本草八达、必贝特医药等公司1类新药获批临床丨CDE周报

▎药明康德内容团队编辑

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括了靶向LAT1的双功能小分子药物、KRAS G12C抑制剂、抗PD-1/TIM-3双特异性抗体、基因替代疗法、CD20/CD3双抗等，拟开发适应症包括肿瘤、痛风、致盲性遗传性眼病等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。

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本草八达：NBQ72S

作用机制：靶向LAT1的双功能小分子药物

适应症：晚期转移性实体瘤（包括实体瘤脑转移）

公开资料显示，本草八达由本草资本运营孵化，是一家致力于攻克脑部肿瘤的临床阶段生物医药公司。NBQ72S（又称QBS10072S）是一款潜在“first-in-class”靶向人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的新型双功能小分子药物，拟开发治疗脑部肿瘤等恶性肿瘤。

LAT1是溶质转运蛋白（SLC）超家族成员，通常高表达于血脑屏障，并且在大多数侵袭性恶性肿瘤中也有极高的表达，例如多形性胶质母细胞瘤（GBM）、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等。据本草八达早先新闻稿介绍，NBQ72S经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也使得通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，NBQ72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。临床前研究表明NBQ72S能够有效地透过血脑屏障并富集于脑部肿瘤。

根据ClinicalTrials官网，NBQ72S正在美国开展治疗三阴性乳腺癌脑转移的2期临床研究。本次该药在中国获批临床，针对适应症为晚期转移性实体瘤（包括实体瘤脑转移）。

友芝友生物：Y101D

作用机制：抗PD-L1和抗TGF-β双特异性抗体

适应症：晚期或转移性胰腺癌

LG CHEM：tigulixostat片

作用机制：黄嘌呤氧化酶抑制剂

适应症：痛风

根据LG CHEM公司公开资料，tigulixostat是一种每日一次的口服药物。它可抑制黄嘌呤氧化酶的酶活性，从而减少尿酸的产生，后者是痛风的主要原因。在2期临床研究中，该药显示出高效、快速降低尿酸的效果，有望成为一种新型痛风药物。LG CHEM于今年8月宣布向FDA递交该药的全球3期临床研究申请（EURELIA_1研究和EURELIA_2研究）。据悉，3期临床研究将针对约3000名痛风患者展开，评估该药分别与安慰剂、别嘌呤醇对比，治疗伴有高尿酸血症的成年痛风患者的有效性和安全性。本次，tigulixostat在中国获批临床，针对适应症为痛风。

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必贝特医药：BEBT-607片

作用机制：KRAS G12C抑制剂

适应症：伴有KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤

根据必贝特医药官网介绍，BEBT-607是一种高活性KRAS G12C抑制剂，拟开发单药和联合用药用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤。BEBT-607结构新颖，具有对靶点抑制活性较强、口服暴露量高、抑制肿瘤生长作用好等特点。临床前动物模型研究表明，BEBT-607在KRAS G12C突变肿瘤模型中可使肿瘤消失。本次该药在中国获批临床，拟开发适应症为伴有KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤。

阿斯利康（AstraZeneca）：AZD7789

作用机制：抗PD-1/TIM-3双特异性抗体

适应症：非小细胞肺癌

公开资料显示，AZD7789是阿斯利康在研管线中的一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体。PD-1是程序性细胞死亡受体，PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。TIM-3是一种负调控的免疫检查点，存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量的调节上起着重要作用，可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。TIM-3受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合症的严重程度相关。

根据阿斯利康官网信息，AZD7789拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤，并正在海外开展针对晚期或转移性实体瘤的1/2期临床研究。本次，该药在中国获批临床的适应症为非小细胞肺癌。

中因科技：ZVS101e注射液

作用机制：基因替代疗法

适应症：结晶样视网膜变性

结晶样视网膜变性（BCD）是一种遗传性视网膜退行性疾病，典型改变为黄白色闪光结晶样物质沉积于视网膜，伴有视网膜色素上皮细胞和脉络膜毛细血管层萎缩。CYP4V2已被鉴定为BCD的致病基因。公开资料显示，绝大多数BCD患者20～40岁发病，双眼受累，早期可能无症状，随着疾病进展，出现视力下降、视野缩小、夜盲症和色觉障碍等症状，患者通常在50～60岁时由于严重的视力下降和视野缩小成为法定盲人。BCD患者目前仍缺乏有效的临床治疗手段。

根据中因科技新闻稿，ZVS101e注射液是一款基因替代疗法药物，含表达人CYP4V2蛋白的重组AAV血清型8（rAAV8）载体（rAAV8-hCYP4V2）。ZVS101e所含治疗载体对视网膜细胞有特殊嗜性，注射入患者视网膜下腔后，可高效感染视网膜的视网膜色素上皮细胞（RPE），并在RPE细胞中特异性表达CYP4V2蛋白，弥补由于基因突变导致的蛋白功能缺失，从而对BCD患者的视网膜功能恢复起到有效治疗作用。据介绍，该替代治疗药物将适用于所有携带CYP4V2基因突变的BCD患者。本次，该药在中国获批临床的适应症为结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。

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天广实生物：注射用MBS303

作用机制：CD20/CD3双抗

适应症：CD20阳性的B细胞淋巴瘤

根据天广实生物公开资料，MBS303是该公司自主研发的一款CD20/CD3 T细胞重定向双特异性抗体，本次获批的是一项治疗复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的1/2期临床试验。

CD20是经临床验证的治疗靶点，在许多B细胞恶性肿瘤上表达，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。据天广实生物公开资料介绍，MBS303是一款2:1结构CD20/CD3双特异性抗体。通过两个结合臂与肿瘤细胞上的CD20结合，一个结合臂与T细胞上的CD3结合，MBS303增加了与肿瘤细胞的亲和力，诱导T细胞激活并减少脱靶毒性。同时天广实生物的设计使得MBS303的scFv稳定性得到增强，具有更好的成药性。此外，MBS303的特殊抗体结构设计可以在细胞比例较低的情况下，也能产生对肿瘤细胞较强的结合活性和杀伤活性，并对T细胞的亲和力以及激活相对可控。

盛世泰科：CGT-1967

作用机制：CDK4/6抑制剂

适应症：急性髓系白血病

根据盛世泰科新闻稿，CGT-1967是一款在研的CDK4/6抑制剂，拟开发用于治疗血液癌。CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。CDK4/6在很多恶性肿瘤中过度活跃，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

据盛世泰科新闻稿介绍，CGT-1967在临床前的开发过程中利用公司PD2（精准化抗癌药物开发）平台，在小鼠模型研究中可以显著抑制肿瘤细胞在血液、脾脏和骨髓占位，延长动物生存期。盛世泰科差异化地选择将该药用于急性髓系白血病（AML）患者的治疗。本次，CGT-1967在中国获批临床的适应症为血液系统恶性疾病（急性髓系白血病）。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Dec 9，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料

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