1周见效！AbbVie提交晚期帕金森病新药ABBV-951上市申请

帕金森病是一种年龄相关的神经退行性疾病，特征是黑质多巴胺能神经元逐渐缺失，导致运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤等运动症状。左旋多巴是治疗帕金森病使用最广泛和最有效的药物。不过帕金森病患者在长期使用左旋多巴类药物后会出现药效波动的副作用，患者症状在突然缓解和加重之间波动，而且与服药的时间、血药浓度无关，不可预知，因此在临床上也被称为“开-关现象”(on-off)。

当患者处于“关”的时候，患者表现为突然肢体僵直，运动不能，就像断电一样，比如在走路时突然迈不开步子，脚上好像戴了脚镣铅锤，举步维艰。在“开”时，未使用任何相关治疗，也可以恢复正常活动，肢体僵硬消失。这种变化速度非常快，如同电源开关一样。在美国，超40万例患者每天会经历超过一小时的开关现象。 

开关现象的发生频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。据统计，大约40%的帕金森病患者在接受治疗5年后出现off期，大约70%的患者在接受治疗9年后出现off期。对于患者和护理人员而言，帕金森病的临床治疗有一个共同目标，就是延长患者处于保持正常运动机能、无不自主运动的“症状缓解（“on” time）”状态的时间。

ABBV-951复方中的两种成分foslevodopa / foscarbidopa分别是左旋多巴和卡比多巴的前药，具有较高水溶性，可以通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的药效波动。

III期头对头 M15-736 Study研究的结果显示，皮下注射ABBV-951相比口服速效卡比多巴/左旋多巴能够显著延长晚期帕金森病患者无运动障碍的缓解时间（“on” time）。在治疗第12周，ABBV-951治疗组“on”时间增加2.72小时，而口服LD/CD治疗组增加0.97小时（p=0.0083）。ABBV-951治疗组早在第1周就观察到“on”时间的改善，并持续至第12周。

此外，在第1周时，与口服左旋多巴/卡比多巴组相比，治疗组“off”的时间较基线也出现类似的改善，并持续12周。治疗12周时，ABBV-951组“off”时间降低了2.75小时，而口服药物组降低了0.96小时。

ABBV-951组的大多数不良事件不严重或仅为轻中度。口服LD/CD组报告1例治疗相关不良事件导致的死亡，而ABBV-951组没有发生死亡。ABBV-951组最常见（≥5%）不良事件包括输液部位不良事件（红斑、疼痛、蜂窝织炎、水肿、瘀伤、出血、结节、硬结、感染和瘙痒）、运动障碍、“ON”和“OFF”现象、跌倒、幻觉（包括视觉幻觉）、平衡紊乱、便秘、外周肿胀。

艾伯维首席科学官、高级副总裁Thomas Hudson表示：“晚期帕金森病在在全球范围内都是一种充满挑战的疾病。我们致力于满足患者的持续需求，ABBV-951为晚期帕金森病患者提供了一种维持体内药物24h浓度稳定的替代治疗选择，能够帮助患者更好地控制症状。”

艾伯维预计ABBV-951在2023年初获得批准，销售峰值超过10亿美元。