戈舍瑞林微球制剂III期临床告捷，数十亿大品种市场即将洗牌！

据了解，戈舍瑞林这类促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激动剂在临床上需要通过缓释的方式以达到持续的药物释放的效果，进而产生有效的治疗作用。但截至目前，能够让戈舍瑞林实现缓释效果的产品只有阿斯利康的戈舍瑞林皮下植入剂诺雷得，而这也是LY01005的对标产品。

早在1996年，诺雷得的3.6mg规格便获批进入中国市场，在此后长达二十多年的时间里，诺雷得作为戈舍瑞林上市的唯一剂型，是当前前列腺癌治疗的一线药物，同时也一直是阿斯利康的“常青品种”。

据阿斯利康财报，诺雷得2020年为公司贡献8.88亿美元的销售额。在中国市场方面，IMS数据显示，该产品2021年上半年在中国院内市场的销售额同比增长16.01%至16.47亿元，2020年在中国院内市场的销售额同比增长18.26%至30.50亿元。

诺雷得能够在上市数十年以来保持“常青”，成为阿斯利康最畅销的肿瘤药之一，与庞大的市场需求密不可分。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症负担数据显示：前列腺癌为世界第二大男性高发的恶性肿瘤，2020年全球新发前列腺癌约141万例，其中中国新发前列腺癌约12万例；据估计，2040年，全球前列腺癌将出现230万新发病例和74万死亡病例。其中，中国新发前列腺癌可达20万例，死亡12万例。

此外，IARC的2020年全球最新癌症负担数据指出，乳腺癌全球新发人数最多的肿瘤，达到226万例，占全年癌症新发人数的11.7%。

LY01005指向的市场虽大，但这是阿斯利康凭借跨国药企的资源能力、深耕市场多年才得以实现的市场覆盖和销售成就，LY01005作为新兵，拿什么“叫板”前者？

绿叶制药在其公告中披露了该产品的III期研究结果，LY01005 以3.6mg剂量每28天肌肉注射一次治疗前列腺癌，可有效控制睾酮至去势水平，临床疗效与对照药物相当，注射部位不良反应较对照药物显著改善，患者顺应性增加，其他不良事件发生率相似，安全性特征相近，整体临床安全耐受性良好。此外，绿叶制药方面透露称，除了在前列腺癌治疗领域，LY01005在中国治疗乳腺癌的III期临床研究也在开展中。

公开资料显示，GnRH激动剂类药物可维持的去势率高，此类药物很难有疗效方面的突破，但在患者用药耐受性及依从性上，却存在亟待改善的临床痛点。比如，诺雷得3.6mg规格的针头外径达到1.6mm，因其针头较粗，皮下注射难度较大，且注射时常伴有剧烈疼痛及注射点出血现象，必要时需要输血和手术干预。

去年12月CDE发布的《GnRH激动剂用于晚期前列腺癌临床试验设计指导原则》规定，GnRH激动剂类药物改良型新药应在结构、剂型、处方工艺、给药途径等进行优化，和同类产品相比应体现出明确的临床优势。LY01005显然符合这一指导原则，紧扣临床需求：通过创新微球技术，LY01005相比对照药物戈舍瑞林植入剂，在不影响临床疗效的情况下，显著减少注射部位不良反应的发生，提高患者的用药感受，减轻护理难度，改善患者耐受性和依从性。

因此，虽是剂型创新，但却能解决横亘临床多年的痛点，LY01005III期临床的顺利完成，确为前列腺癌治疗患者带来了好消息。绿叶制药称将基于LY01005的前列腺癌III期临床结果在中国提交上市申请。

绿叶制药方面表示，LY01005是继瑞欣妥后，又一个基于其创新微球技术平台自主开发的创新制剂。瑞欣妥是中国首个自主研发、开展全球注册的、具有自主知识产权的创新微球制剂，而LY01005则有望成为治疗前列腺癌全球唯一的戈舍瑞林微球产品。据了解，LY01005从关键辅料到制剂均为国内自主研发，在打破技术垄断的同时，将降低患者医疗费用，并提升药物可及性。

早在今年年初瑞欣妥获批时，业内便有分析认为，绿叶制药深耕多年的创新微球技术研发平台自此成功实现产业化转换，开始展现全球领先优势。如今LY01005顺利“跑完”III期临床试验，无疑再次验证了绿叶制药微球平台的技术研发能力。

事实上，新药研发一直是一个庞大的“系统工程”，其中技术平台的搭建、全产业链的打通更是需要药企发挥“苦行僧”精神。从绿叶制药的实践看，其用了近十年的时间将微球技术平台及相关产业链全数打通，实现了从零到一的突破。如今其快速地在微球领域迎来又一重大里程碑，其实也是过去十年潜心积淀的成果，或许也仅仅只是起点。

据绿叶制药方面信息，其已在微球技术领域形成丰富的产品组合：除了LY01005，用于治疗精神分裂症的瑞欣妥已在中国获批，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液（LY03010）、用于治疗帕金森病和不宁腿综合症的微球注射剂（LY03009）等产品的临床试验正在顺利开展中。

这些微球产品具有长达一周至三个月不等的给药周期，有明显的临床优势，更好的有效性和安全性，能够提高患者依从性。后续新药将与绿叶制药已上市产品形成丰富的产品组合，强化其在该领域的领先优势。绿叶制药用微球技术搭建的护城河，雏形已现。