▎药明康德内容团队报道

8月6日，百济神州公布其近期业务亮点、预计里程碑事件以及2021年第二季度及上半年财务业绩。其中 ，百济神州的在研临床项目和早期产品管线、以及合作项目均取得了许多重要进展，其中包括 在中国获批的5项新适应症和上市的两款新产品 ， 泽布替尼在智利、阿联酋和以色列获批商业化上市， 并在全球多个地区提交注册申报 。此外，百济神州预计将与诺华（Novartis）合作，于2021年递交替雷利珠单抗在中国以外的首个新药上市许可申请。

泽布替尼近期研究亮点

泽布替尼是一款小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在美国、中国、加拿大和其他国际市场已获批多项特定适应症，目前正在全球范围内进行更多审批流程。其中包括：获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者；美国FDA受理其新适应症上市许可申请，并被授予其优先审评资格，用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤（MZL）患者，PDUFA日期为2021年9月19日；在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

与此同时，百济神州继续在新市场推进泽布替尼。泽布替尼已在智利、以色列和阿联酋上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者。迄今为止，百济神州已递交超过30项泽布替尼针对多项适应症的上市申请，覆盖美国、欧盟和其他20多个国家或地区。第二季度，药监部门已受理泽布替尼的5项上市申请。

百济神州也宣布了3期SEQUOIA试验和3期ALPINE研究期中分析的积极结果。SEQUOIA试验针对未显示17p13.1染色体缺失（del[17p]）的初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，期中分析结果显示，泽布替尼组患者在PFS方面显著改善，同时耐受性和安全性良好。ALPINE试验显示，泽布替尼用于治疗患有复发或难治性（R/R）CLL/SLL成年患者，在研究者评估的总缓解率（ORR）和关键次要终点房颤或房扑事件率方面均显示出了优效性。

此外，百济神州还公布了泽布替尼在R/R MCL患者中开展的关键2期试验的35个月随访结果，以及在R/R CLL或SLL患者中开展的关键2期试验的34个月随访结果。泽布替尼也完成了全球性2期ROSEWOOD试验的患者入组，与奥妥珠单抗联合对比奥妥珠单抗单药治疗R/R滤泡性淋巴瘤患者。

泽布替尼预计里程碑事件 ：① 将于2021年在美国获批用于治疗WM患者和既往接受过至少一项CD20导向疗法的MZL患者， 继续推进泽布替尼在全球新的地区扩展新的适应症，包括有望于2021年在中东、南美、澳大利亚和俄罗斯获批用于治疗MCL患者，在欧盟和澳大利亚获批用于治疗WM患者；② 将于2021年在一场重要医学会议上报告3期SEQUOIA试验中泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗TN CLL/SLL患者的结果；③ 将于2022年报告3期ALPINE试验的进一步结果。

替雷利珠单抗近期研究亮点

替雷利珠单抗是 一款针对免疫检查点受体PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，其设计旨在避免与巨噬细胞中Fc受体结合。 替雷利珠单抗在中国已获批用于多项特定适应症，目前正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。

替雷利珠单抗近期取得的进展包括 ：① 获得NMPA批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；② 获得NMPA附条件批准用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌患者；③中国国家药监局 药品审评中心（CDE）已受理替雷利珠单抗用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请；④ CDE已受理替雷利珠单抗用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者的新适应症上市申请，并授予其优先审评资格。

此外，百济神州报告了替雷利珠单抗的多项临床试验结果和临床研究进展，包括：①替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，作为用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的3期RATIONALE 309临床试验在期中分析中达到主要终点；② 在EHA 2021大会上口头展示环节报告了关键2期试验在中国R/R cHL患者中的长期随访结果；③ 在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上报告了两项研究数据，一项为 替雷利珠单抗对比化疗用于二线治疗晚期不可切除/转移性食管鳞状细胞癌患者的全球3期RATIONALE 302试验的主要结果，另一项为替雷利珠单抗 治疗先前接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的2期临床试验结果；④ 替雷利珠单抗对比安慰剂联合同步放化疗在局限性ESCC患者中的3期试验完成患者入组。

替雷利珠单抗预计里程碑事件 ：① 与诺华合作，于2021年在中国以外递交首个新药上市许可申请（BLA）；② 2021年内将向CDE递交替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的新适应症上市申请。

图片来源： 123RF

帕米帕利近期研究亮点

帕米帕利是一款PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂，该药取得的重要研究进展包括 ：①在中国获得NMPA附条件批准用于既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者， 百济神州已完成帕米帕利在中国的商业化上市；② 在2021年ASCO大会中报告了两项数据，一项为帕米帕利 治疗携带有害或疑似 有害BRCA1/2突变（gBRCA1/2m），且既往接受过不超过两线化疗的局部晚期或转移性HER2阴性（HER2-）乳腺癌患者的2期试验结果，另一项为 帕米帕利对比安慰剂对铂类一线化疗响应的无法手术的局部晚期或转移性胃癌患者维持治疗的2期PARALLEL 303试验结果。

帕米帕利预计里程碑事件 ： 将于2021年或2022年上半年公布帕米帕利作为针对铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的3期临床试验主要结果。

其它在研项目

Ociperlimab(BGB-A1217)是一款具有强效Fc功能的在研TIGIT单克隆抗体，已在如下临床试验中启动患者入组 ：①3期AdvanTig-301临床试验，旨在评估 ociperlimab联合替雷利珠单抗对比度伐利尤单抗同步放化疗用于治疗既往未经治疗的局部晚期不可切除NSCLC患者的效果；②3期AdvanTIG-302临床试验，旨在评估 ociperlimab联合替雷利珠单抗用于一线治疗肿瘤PD-L1高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的局部晚期、不可切除或转移性的NSCLC患者；③2期AdvanTIG-204临床试验，旨在评估 ociperlimab联合替雷利珠单抗加放化疗用于未经治疗的局限期小细胞肺癌患者的疗效。此外，百济神州也 在2021年ASCO大会上公布了ociperlimab联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的1期剂量递增研究的临床数据。

BGB-11417是一款在研BCL-2抑制剂 ，百济神州 在EHA 2021上报告了其在R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中进行首次人体1期试验剂量递增的初步结果。此外， BGB-11417已在如下临床试验中启动患者入组：①一项 与泽布替尼联合治疗成熟B细胞恶性肿瘤成年患者的1期临床试验；② 在中国，BGB-11417用于成熟B细胞恶性肿瘤成年患者的1期临床试验；③ BGB-11417用于急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的1期试验。 BGB-11417预计里程碑事件： 将于2021年启动伴有t（11;14）染色体易位的多发性骨髓瘤患者的1期临床试验患者入组。

此外，百济神州也在继续推动早期自主研发管线的剂量递增研究，包括：BGB-A445，一款在研非配位体竞争性抗OX40单克隆抗体，拟开发作为单药或联合替雷利珠单抗治疗实体瘤的；BGB-15025，一款在研造血干细胞激酶1（HPK1）抑制剂，拟开发作为单药或联合替雷利珠单抗治疗实体瘤；BGB-10188，一款在研PI3Kδ抑制剂，拟开发作为单药或联合泽布替尼治疗血液恶性肿瘤、或联合替雷利珠单抗治疗实体瘤。百济神州预计将于2021年下半年 启动BGB-A425（在研TIM3单克隆抗体）联合替雷利珠单抗的1/2期试验的2期部分。

合作项目

与安进公司合作项目注射用卡非佐米在中国获得附条件批准，联合地塞米松用于治疗既往至少接受过两种治疗（包括蛋白酶体抑 制剂和免疫调节剂）的成年R/R多发性骨髓瘤患者。

Sitravatinib是一款在研受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂 ，可抑制TAM（TYRO3、AXL、MERTK）受体家族、分裂受体家族（VEGFR2和KIT）和RET。 百济神州从Mirati Therapeutics公司获得该候选药在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰的授权。百济神州启动了一项3期临床试验，以评估sitravatinib联合替雷利珠单抗用于鳞状及非鳞状NSCLC患者的治疗效果。

百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生在新闻稿中表示 ，公司在第二季度继续践行公司核心战略目标，并进一步为提高百济神州在全球肿瘤患者中的影响力做出努力。百济神州正在不断提升创新药物的全球可及性。此外，该公司还持续巩固包括研究、临床开发、商业化和生产在内的内部关键战略能力，也包括计划在美国新建生产和临床研发基地。百济神州将继续履行使命，为全球患者提供可及可负担的创新药。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] 百济神州公布2021年第二季度财务业绩. Retrieved Aug 06，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/RbZh8lyXkoTh-TAKIokRVg

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