全球首款延缓或预防1型糖尿病疗法获批

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关键词：糖尿病获批疗法

资讯来源：医药魔方

发布时间： 2022-11-18

11月17日，FDA官网显示，Provention Bio的CD3单克隆抗体Teplizumab已获FDA批准上市，用于延缓或预防成人及8岁以上人群的临床1型糖尿病，成为了全球首款改变1型糖尿病疾病进程的疗法。

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素缺乏，机体无法维持正常的血糖水平。近一个世纪以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法。

Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。Teplizumab的Fc段经氨基酸修饰后，构成了Fc受体非结合（FNB）区域，减少与补体和Fc受体的结合并降低了相关毒性反应。

Teplizumab作用机制

此次批准主要基于一项关键的II期TN-10研究，共纳入了76例高危但尚未被诊断为T1D的受试者，年龄范围在8-49岁，其中72%的受试者≤18岁。这些受试者随机接受连续14天的Teplizumab或安慰剂治疗，每次静脉输注30分钟。

结果显示，Teplizumab组受试者确诊为T1D的中位时间为 59.6个月，而安慰剂组为27.1个月（HR=0.457，P=0.01），Teplizumab治疗使高危儿童和成人群体的发病延迟了约3年（中位数为32.5个月）。在2.5年的中位随访中，Teplizumab组有50%的受试者确诊为T1D，而安慰剂组的确诊人数达78%。这也是第一个证明免疫疗法可以延缓T1D的临床试验。

Teplizumab疗效数据

此外，Teplizumab治疗逆转了患者C肽水平的下降，提示其改善了胰岛β细胞的功能，包括分泌胰岛素的能力。

总体上，Teplizumab的安全性和耐受性良好，最常见的不良反应有淋巴细胞减少症、皮疹和疼痛等。

超过800名患者在多项临床试验中进行了Teplizumab治疗。目前，Teplizumab还在开展一项针对新确诊为T1D患者的III期PROTECT研究。

PROTECT研究信息

Teplizumab从临床到上市的路径诠释了创新药面世的不易。该药物最初由MacroGenics开发，礼来于2007年以4100万美元预付款拥有了Teplizumab的独家权益，但在2010年因该药物的一项III期试验未达到主要终点，礼来放弃进一步探索。2018年，Provention Bio从MacroGenics手中收获该药物。1年后，Teplizumab取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法。

2020年，Provention Bio开始滚动提交Teplizumab的生物制品许可申请。2021年1月，FDA受理该项申请并赋其优先审评资格。同年7月，由于药代动力学可比性问题，FDA拒绝Teplizumab上市。今年1月，Provention Bio重新提交申请。然而6个月后，FDA表示需延期3个月来针对重大修正进行审查。10月，Provention Bio与赛诺菲合作，为Teplizumab的商业化铺路。