2021AACR口头报告丨信迪利单抗全程守护晚期鳞癌患者——唯一针对中国人群肺鳞癌二线治疗Ⅲ期临床研究ORIENT-3达主要终点

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关键词：患者治疗终点单抗临床期临床癌

资讯来源：肿瘤资讯

发布时间： 2021-04-13

整理：肿瘤资讯

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中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约30%为鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），相对于非鳞状NSCLC，sqNSCLC治疗选择有限。在晚期sqNSCLC二线治疗方面，免疫治疗虽在总生存上取得了巨大突破，但在中国人群的疗效数据还不充分，仍需临床研究提供更多证据。在2021年美国癌症研究协会（AACR）线上年会上，ORIENT-3临床研究结果以口头报告形式公布，该研究也是国内PD-1抑制剂首个达到主要研究终点的、专门针对一线含铂化疗失败的晚期鳞状NSCLC的随机对照研究。

2021年2月2日，根据ORIENT-11的研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）已批准信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。并根据ORIENT-12的研究结果，于2020年8月正式受理信迪利单抗联合化疗用于鳞状NSCLC一线治疗的新适应证申请，即将获批。本次ORIENT-3研究结果报喜，有望进一步完善NSCLC的整体治疗格局，信迪利单抗将全程为鳞癌患者提供生的希望。

ORIENT-3是一项信迪利单抗（达伯舒^®）对比多西他赛用于二线治疗晚期sqNSCLC的随机、开放、多中心、平行对照Ⅲ期注册临床研究（NCT 03150875）。主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括由研究者根据RECIST v1.1标准评估的中位无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。研究共入组290例一线含铂化疗治疗失败的受试者，分析结果显示，信迪利单抗对比多西他赛显著延长了OS，达到主要研究终点。信迪利单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.79个月和8.25个月（HR=0.74，95%CI：0.56-0.96，P=0.02489），由研究者评估的中位PFS分别为4.30个月和2.79个月（HR=0.52，95%CI：0.39-0.68，P<0.00001），降低疾病进展风险48%，ORR分别为25.5%和2.2%。安全性特征与既往公布的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号，无其他PD-1单抗独特的反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）。

对于驱动基因阴性晚期NSCLC的二线治疗，国外的PD-1抑制剂纳武利尤单抗和PD-L1抑制剂阿替利珠单抗分别开展过相关的探索。CheckMate 078鳞癌亚组和CheckMate 017的数据显示，纳武利尤单抗二线治疗晚期鳞状NSCLC患者的OS分别为11.7个月和9.2个月，ORR分别为21.1%和20%。在OAK研究中，阿替利珠单抗二线治疗鳞癌亚组的OS为8.9个月，ORR为11.6%。ORIENT-3研究结果的公布，将为中国鳞状NSCLC患者提供新的治疗选择。

表1. 针对鳞状NSCLC的二线免疫治疗研究数据汇总

专家点评

ORIENT-3研究的主要研究者，中国癌症基金会理事长、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授表示：“在全球范围，肺癌在所有癌症死因中占第一位，也是中国发病率最高的癌症，其中NSCLC大约占80%至85%。近二十年来，NSCLC的药物研发进展主要集中在非鳞状NSCLC，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。对于鳞状NSCLC患者而言，已知的驱动基因突变率非常低，大部分患者无法从靶向治疗中获益。在中国，依据充分临床试验结果的二线免疫治疗选择也很有限。ORIENT-3研究结果显示，信迪利单抗能够显著提高二线治疗鳞状NSCLC患者的总生存获益，较化疗降低26%的死亡风险，并且安全耐受，具有重要的临床意义。”

专家点评

ORIENT-3研究的共同研究者，江苏省肿瘤医院党委书记冯继锋教授表示：“对于一线含铂化疗失败的晚期鳞状NSCLC，以往只有国外的PD-1/L1抑制剂可以选择，现在ORIENT-3研究结果出炉，非常令人鼓舞，这也是国内首个达到主要研究终点的、针对二线治疗鳞状NSCLC这一特定人群的随机对照研究。ORIENT-3研究中，患者二线治疗的ORR达到25.5%，非头对头的来看，较其他PD-1/L1抑制剂的同类研究都更高，OS和PFS也毫不逊色于国外药物。因此，我们期待信迪利单抗这一新适应证早日获批，丰富临床选择，惠及更多肺癌患者。”

石远凯

肿瘤学博士肿瘤内科主任医师博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

中国癌症基金会理事长

中国医学科学院肿瘤医院副院长

国家药物临床试验机构副主任

中国医师协会肿瘤医师分会会长

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

上海证券交易所科技创新咨询委员会委员

中华医学杂志副总编辑等

冯继锋

主任医师教授博士生导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院党委书记
国家卫生健康委合理用药专家委员会委员
中华医学会肿瘤分会内科学组委员
中国医师协会肿瘤分会副会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见病专委会副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会（CACA）肿瘤临床化疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专业委员会委员
江苏省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
江苏省老年医学会肿瘤学分会主任委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会候任主委
江苏省肿瘤化疗中心主任

责任编辑：MJ
排版编辑：Grace