BioNews | GeoVax: 与PNP 签订协议，独家开发和商业化Gedeptin®，以扩大临床癌症项目免疫肿瘤学管线

作者：林出

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标的公司: GeoVax Labs，Inc.（NASDAQ：GOVX）

GeoVax Labs，Inc.（GOVX）宣布，与PNP Therapeutics，Inc.（PNP）签订转让和许可协议（Assignment and License Agreement），授予GeoVax独家开发和商业化Gedeptin®（一种用于治疗实体瘤的新型专利产品）的权利。

合约主要为关键知识产权的全球独家权利，包括Gedeptin专利、专有技术、监管文件、临床材料和商标。覆盖GePdTin的专利组合最初是由阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）/南部研究所（SRI）通过PNP授权的。根据该合约，GeoVax将成为PNP与UAB/SRI签订的许可协议下的继任者。交易的详细财务条款未披露，但包括预付款、里程碑费用和净销售额的特许权使用费。

Gedeptin治疗周期包括两天内三次肿瘤内注射Gedeptin，然后注射前药fludarabine phosphate，每天一次，持续三天。I期剂量范围研究评估单周期Gedeptin治疗的安全性，发现该治疗具有良好的耐受性，有证据表明减小实体瘤大小。

目前正在进行一项I/II期试验，评估Gedeptin重复周期治疗复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的安全性和有效性，肿瘤可注射且无可治愈的治疗方案。FDA已授予Gedeptin孤儿药称号，用于对解剖上可及的口腔和咽部癌症进行肿瘤内治疗，包括唇癌、舌癌、牙龈癌、口底癌、唾液腺癌和其他口腔癌。

Gedeptin技术由国家卫生研究院国家癌症研究所（National Cancer Institute of the National Institutes of Health）资助。此次合约还授予GeoVax将Gedeptin的使用范围扩大到所有人类疾病和/或状况的权利，包括但不限于其他癌症。

Gedeptin®技术平台

在癌症治疗的各种基因治疗策略中，GDEPT（Gene-Directed Enzyme Prodrug Therapy）显示出了良好的前景。GDEPT，使用载体选择性地将非人类基因导入肿瘤细胞，该基因表达的酶可将无毒前药转化为剧毒抗肿瘤化合物。前药是一种药物化合物，在到达其靶点（如器官或组织）之前，其生物化学形式保持不活跃，然后立即发生代谢分解；然后在给药点释放母体药物的分子化合物或活性成分。由于非人类基因仅在肿瘤组织中表达，因此无毒前药仅在肿瘤组织中激活。因此，与传统的化疗不同，GDEPT应能选择性地杀死肿瘤细胞，而全身毒性很小或没有。

GDEPT策略产生有效的细胞毒性剂（对不扩散和增殖的肿瘤细胞有效）并具有高旁观者活性，可对实体瘤的治疗产生显著影响。旁观者效应通常指未直接接受化疗或放疗的细胞的死亡、生长改变或损伤。早期的GDEPT方法由于旁观者活性差和不能破坏非增殖性肿瘤细胞，其疗效有限。

Gedeptin有可能克服以前GDEPT的局限性，并可作为多适应症开发的强大平台。Gedeptin由表达优化的大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶（E.coli PNP）的非复制型腺病毒载体组成，该载体经肿瘤内注射，然后经静脉或肿瘤内给药。

在已被评估用于Gedeptin的前药中，fludarabine phosphate（Fludara®）为（i）目前已被FDA批准用于人类，以及（ii）当只有2-3%的肿瘤细胞表达E.coli PNP时，在小鼠模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性。Fludara目前被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病，但尚未证明对其他实体瘤有效。但是，当在Gedeptin之后给药Fludara时，该组合利用肿瘤细胞中E.coli PNP基因的选择性表达，以利用fludarabine phosphate作为前药，导致 fluoroadenine（F-Ade），一种具有显著抗肿瘤活性的有效细胞毒性化合物的局部产生。

目前，Gedeptin正在UAB/SRI合作进行I/II期临床试验。试验设计包括使用Gedeptin和fludarabine重复给药，作为在扩大到更大患者试验之前获得额外信息。该研究的初始阶段（n=10）由FDA根据其孤儿产品资助计划资助。到目前为止，已纳入五名患者。

FDA已授予Gedeptin孤儿药物状态，用于对解剖上可触及的口腔和咽部癌症进行肿瘤内治疗，包括唇癌、舌癌、牙龈癌、口底癌、涎腺癌和其他口腔癌。

关于GeoVax

GeoVax Labs，Inc.是一家临床阶段的生物技术公司，使用一种基于新型专利的改良安卡拉痘苗病毒样颗粒（MVA-VLP）疫苗平台，开发针对传染病和癌症的人类疫苗。在这个平台上，MVA，一种能够携带多种疫苗抗原的大型病毒，表达在接受疫苗的人体内组装成VLP免疫原的蛋白质。被接种者体内VLP的产生可以模拟自然感染中病毒的产生，刺激免疫系统的体液和细胞臂识别、预防和控制目标感染。MVA-VLP衍生疫苗可在宿主中引发类似于减毒活病毒的持久免疫应答，同时提供复制缺陷载体的安全特性。

GeoVax目前的开发项目集中于针对新冠病毒-19、艾滋病毒、寨卡病毒、出血热病毒（埃博拉、苏丹、马尔堡和拉萨）和疟疾的预防性疫苗，以及针对多种癌症的治疗性疫苗。该公司设计了一种预防性HIV候选疫苗，用于对抗美洲、西欧、日本和澳大利亚商业市场上流行的HIV亚型；该项目的人体临床试验由美国国立卫生研究院（NIH）支持的HIV疫苗试验网络（HVTN）管理。GeoVax的HIV疫苗也是HIV功能治疗合作努力的一部分。

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