速递 | 有望成为首个治疗溃疡性结肠炎的S1P受体调节剂，BMS创新疗法获FDA优先审评资格

▎药明康德内容团队编辑

百时美施贵宝（BMS）今天宣布，美国FDA已接受该公司为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂Zeposia（ozanimod）递交的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年5月30日前做出回复。新闻稿指出，如果获得批准，Zeposia将成为治疗UC的首款S1P受体调节剂。

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是长期的异常免疫应答，导致在结肠或直肠的粘膜中产生持久的炎症和溃疡。症状包括血便、严重腹泻和频繁腹痛。溃疡性结肠炎对患者的健康相关生活质量有重大影响，包括身体功能、社会和情绪健康以及工作能力。许多患者对目前可用的治疗应答不足或根本无应答。

Zeposia（ozanimod）是一种口服S1P受体调节剂，以高亲和力与S1P受体1和5结合，Zeposia降低淋巴细胞离开淋巴结的能力，减少外周血中循环淋巴细胞的数量。它已经获得FDA批准用于治疗多发性硬化。目前Zeposia治疗溃疡性结肠炎的机制尚未完全得到澄清，但可能涉及减少迁移至发炎肠粘膜中的淋巴细胞数量。

图片来源：BMS官网

在名为True North的多中心、随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验中，对既往治疗无充分应答的中重度溃疡性结肠炎患者随机接受Zeposia或安慰剂的治疗。在诱导阶段，共有645例患者随机接受Zeposia（n=429）或安慰剂（n=216），其中分别有94%和89%的患者完成了诱导期。在维持期，457例患者被重新随机分配接受Zeposia（n=230）或安慰剂（n=227）维持治疗。其中，分别有80%和54.6%接受Zeposia和安慰剂的患者完成了研究。

试验结果显示，Zeposia不但达到试验的主要终点，这一研究还达到多项关键性次要终点，包括诱导期第10周和维持期第52周的临床应答、内镜检查改善和粘膜愈合。例如，Zeposia治疗组与安慰剂组相比，更多患者在第10周（47.8%比25.9%，p<0.0001）和第52周（60.0%比41.0%，p<0.0001）产生临床应答（clinical response）。

目前其它生物医药公司也在开发特异性S1P受体调节剂，用于治疗多种免疫介导和炎症性疾病。例如，Arena Pharmaceuticals公司开发的etrasimod是一款新一代口服S1P调节剂，它能够与S1P受体1，4，和5特异性结合，可能具有更好的疗效/安全性特征。目前，这款在研疗法临床试验中用于治疗UC，克罗恩病，特应性皮炎以及斑秃。云顶新耀（Everest Medicines）公司已经获得etrasimod在大中华区的开发权益，在中国，使用这一在研药物治疗UC患者的3期临床试验已经处于患者注册阶段。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Bristol Myers Squibb Application for Zeposia® (ozanimod) for the Treatment of Ulcerative Colitis Accepted for Filing with Priority Review by U.S. Food and Drug Administration. Retrieved February 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210201005105/en

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