葛兰素史克贝利尤单抗新适应症获批，首款儿童红斑狼疮创新疗法；​德琪医药核心产品全球多中心2/3期临床试验获受理 | 贝壳日报

葛兰素史克贝利尤单抗新适应症获批，首款儿童红斑狼疮创新疗法！

医药观澜：中国国家药监局（NMPA）官网信息显示，葛兰素史克（GSK）旗下注射用贝利尤单抗（belimumab）的上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，药品批准文号为：S20190033。这意味着这款药物新适应症已经在中国获批。根据CDE早前公示，本次获批适应症为：与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。

公开资料显示，贝利尤单抗是全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，此次其新适应症在中国获批，也意味着它同时成为美国FDA和中国NMPA批准的首款能够治疗儿童红斑狼疮患者的创新疗法。

在中国，贝利尤单抗已于2019年7月通过优先审评获批上市，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成年患者。今年4月，该产品新适应症上市申请以儿童用药被CDE纳入优先审评。

德琪医药核心产品全球多中心2/3期临床试验获受理

医药观澜：12月7日，德琪医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理ATG-010（selinexor）联合R-GDP（利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂）用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）的临床试验申请。该试验是一项2/3期全球性多中心随机研究，旨在评价ATG-010联合R-GDP（SR-GDP）在复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效及安全性（代号：XPORT-DLBCL-030）。

据悉，此前德琪医药已在中国开展ATG-010针对rrDLBCL的2期注册性临床研究，旨在评估ATG-010在既往接受过至少2种且不超过5种系统性治疗方案的rrDLBCL患者的疗效及安全性，首例患者已于2020年4月完成给药。

此外，德琪医药正在中国进行ATG-010针对复发难治性多发性骨髓瘤的2期注册性临床研究。同时，德琪医药针对亚太高发瘤种启动了ATG-010用于治疗外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤及KRAS突变的非小细胞肺癌的临床研究。

三叶草生物新冠疫苗1期临床获积极结果，可在标准冷藏环境储存半年

医药观澜：近日，三叶草生物宣布，其研发的“S-三聚体”重组亚单位新冠候选疫苗，在分别与葛兰素史克（GSK）和Dynavax的佐剂系统联合使用下，可在150名成年和老年受试者中诱导出强烈的免疫应答，并且显示了良好的安全性和耐受性。稳定性研究的初步结果表明，该候选疫苗可在2-8˚C环境下保持长达6个月以上的稳定。

“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术。与艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

这是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照的1期临床试验研究，旨在评估 “S-三聚体”新冠候选疫苗与佐剂系统联合使用时，在多个剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。

村医补助经费直接打入个人账户

新浪医药：近日，河南省卫健委发布《豫卫基层〔2020〕12号关于完善基层医务人员保障激励政策的意见》。《意见》明确，县（市、区）卫生健康行政部门根据考核结果，按规定将村级基本公共卫生服务经费、基本药物补助经费和村卫生室基本运行经费直接拨入村卫生室或乡村医生账户。

新突破！Nature：百万人荟萃分析发现与血压调节相关的罕见变异

生物探索：近日，英国剑桥大学JoannaM. M. Howson、伦敦玛丽女王大学Patricia B. Munroe等研究人员合作在国际学术期刊《自然—遗传学》上发表了题为“Discovery of rare variantsassociated with blood pressure regulation through meta-analysis of 1.3 millionindividuals”的文章，通过对130万人进行荟萃分析，发现与血压调节相关的稀有变异。

作者在先前的研究基础上，对可能的基因型SNV进行EAWAS和RV-GWAS (RV-GWAS)分析，以识别与血压特征、高血压(HTN)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和脉压(PP)等相关变异的单变分析和基于基因的检测方法。

研究结果表明，在多达130万参与者的荟萃分析中，研究人员发现了106个与血压相关的新基因组区域和87个稀有（次等位基因频率≤0.01）变异BP关联，其中32个位于新的BP相关基因座和55个是已知BP相关区域内独立的BP相关单核苷酸变体。此外，罕见变体（编码率为44％）的平均效应是普通变体效应的约8倍，这表明在新的和已知的基因座（例如GATA5和PLCB3）上存在潜在的候选因果基因。

这项研究证明了稀有变异分析在鉴定候选基因中的作用，其结果突出了潜在的治疗靶标。

再取突破！哈佛医学院Church等团队开发新的方法，可快速组装染色体

iNature：12月7日，哈佛医学院Heng Li，George M. Church等人在Nature Biotechnology 在线发表题为“Chromosome-scale, haplotype-resolved assembly of human genomes”的研究论文，该研究提出了一种称为二倍体组装（DipAsm）的方法，该方法使用长而准确的读数和长距离构象数据，以在1天之内生成染色体规模的分相组装。DipAsm应用于四个公共人类基因组，PGP1，HG002，NA12878和HG00733，DipAsm产生了单倍型解析的程序集，具有最小重叠群长度，可覆盖50％的已知基因组（NG50）直至25 Mb，并在大约90.5％的杂合位点分阶段98-99％的准确性，在连续性和定相完整性方面均优于其他方法。

该研究证明了染色体规模的分阶段装配对于发现结构变异（SV）的重要性，包括数千个新的转座子插入，以及高度多态性和医学上重要的区域，例如人白细胞抗原（HLA）和杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）区域。DipAsm将促进高质量的精准医学以及个体单倍型变异和种群多样性的研究。