两家中国公司入围，2021年，这些AAV基因治疗药物被指定为孤儿药

近年来，基因治疗的发展在逐步为一系列罕见病带来令人鼓舞的成果，从先天性黑蒙到SMA和血友病，基因治疗正逐步得到监管机构的认可和赞同。尽管此前有诸多安全事故的担忧，同时还受到新冠疫情影响，但AAV基因治疗的热情不减。

从国内来看，CDE去年2月，6月，7月，更是连续公开征求关于基因治疗各方面指导原则的意见，并在12月发布试行的指导原则。

从国外来看，过去的2021年成果可谓丰硕，根据FDA关于孤儿药称号的授予数据（以adeno-associated或AAV为词条），在总计近100款被授予孤儿药称号的AAV基因治疗中，去年就占据了20款。

“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些药被形象地称为“孤儿药”。

被FDA授予孤儿药称号有诸多好处：不同于传统专利市场独占，“孤儿药”拥有7年美国研发市场独占，税务扣除标准减半，给予额外补助金，可上市申请快速通道，取消PDUFA申请费等等优势。

以AAV等相关词条对FDA孤儿药进行搜索发现，被授予孤儿药的AAV基因治疗2015-2020年呈现出总体上升趋势，而尽管2021年受新冠疫情影响有所降低，但基因治疗热情不减。

图：2021年获得孤儿药称号的AAV基因治疗汇总

从基因方面来看，2021年被授予孤儿药称号的基因治疗总体规避了同赛道竞争的特性，仅有Akouos和Decibel Therapeutics，诺华和LEXEO的四款药物在OTOF介导的听力疾病和弗里德赖希共济失调上撞车。

从疾病上来看，不同基因介导的先天性黑蒙症成为了许多公司共同的选择，眼科方面疾病占据了基因治疗一方天地。

而从AAV企业规模来看，除了有诺华和BioMarin等相对较大的业内资深玩家，获得被授予称号药物的公司总体以初创公司为主，此外，NIH和Cure AP-4等机构和疾病基金会也参与其中。值得一提的是，我国有两家初创公司天泽云泰和北京中因科技入围。

从临床来看，大部分被授予称号的AAV基因治疗被授予时总体位于临床前阶段，其中几项申报较早的个例已经迅速进入了I/II期临床或开始IND申报。

从AAV血清型来看，AAV9似乎是最受欢迎的血清型，占总血清型的30%。

并非所有AAV基因治疗都选择了罕见病，而是罕见病选择了基因治疗。总体20项相比于2021年总共被授予孤儿症药物总计363款之中也并不算多，但AAV基因治疗为患者提供了一种更持久且一劳永逸的选择，使得大量初创企业在这片蓝海市场中寻找属于自己的山头。