一次性治疗，全球首款A型血友病基因疗法获欧盟批准上市

日前，BioMarin Pharmaceutical公司用于治疗血友病A的基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）获得欧盟委员会（EC）有条件批准上市，用于治疗严重血友病A成人患者，这些患者没有携带凝血因子VIII抑制物或针对腺相关病毒5（AAV5）抗体的病史。新闻稿指出，这款一次性治疗是首款治疗血友病A的基因疗法。

与此同时，EC还批准了EMA对Roctavian维持孤儿药资格的建议，从而授予10年的市场独占期，EMA建议指出，即使考虑到现有的治疗方法，Roctavian也可能为患有严重A型血友病的患者提供显著益处。

此前，Roctavian已被美国FDA授予突破性药物资格（BTD）和再生医学先进治疗产品（RMAT），被EMA授予优先药物资格（PRIME），被FDA和EMA授予孤儿药资格（ODD）。

血友病是诸多出血性疾病中的一种，属于X染色体连锁的隐性遗传性疾病，由血浆中凝血因子VIII(FVIII)、IX(FIX)量的缺乏或质的缺陷所致，其中，血友病A是血友病最常见的类型，由凝血因子VIII不足引起，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现，其中约80%为关节出血，其并发症主要是慢性出血性关节病变，目前，血友病A主要采取凝血因子替代治疗，但是治疗一段时间后，患者血液中可能产生凝血因子VIII抑制物，导致治疗有效性降低，甚至会出现严重的颅内出血，相关研究显示，相比没有凝血因子VIII抑制物的患者，体内产生抑制物的血友病A患者的死亡风险将会上升，而基因疗法则可避免类似情况的发生。

据了解，Roctavian是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法，患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而消除或减少静脉VIII输注需求。

EC的批准决定是基于Roctavian临床开发计划的大量数据，其中全球性3期临床试验GENEr8-1的结果证明了Roctavian稳定和持久的出血控制，包括平均年化出血率（ABR）和凝血因子VIII输注率的降低。此外，一项1/2期剂量递增研究对6e13 vg/kg队列和4e13 vg/kg队列分别进行的5年和4年治疗后随访结果也显示，Roctavian具有持续的治疗益处。具体而言，6e13 vg/kg队列平均累积年化ABR仍低于1，并大大低于治疗前的基线水平；与输注前相比，6e13 vg/kg队列第5年的平均ABR为0.7，5年内ABR降低95%，因子VIII使用减少96%。4e13 vg/kg队列第4年的平均ABR为1.7，与输注前相比，4年内ABR降低92%，因子VIII使用减少95%。安全性方面，没有受试者出现F8因子抑制、恶性肿瘤或血栓副作用，也没有报告与治疗相关的严重不良事件(SAE)。

不过，BioMarin是获得有条件批准上市，这也意味着其需要在规定的时间范围内提供正在进行的临床研究的更多数据，证明该疗法获益大于风险。

文 |  医谷

---

推荐阅读

《这款基因疗法定价280万美元，全球最贵药品再刷新》

《最大规模研究报告62种新冠后遗症：脱发、性欲减低……》

《注射液内有可见异物，地方集采低价中标产品被曝质量问题》

了解“2022张江细胞与基因治疗产业创新创业大赛项目征集”更多详情，请点击这里 

更多关于张江细胞产业园，请点击这里

医谷：拥有最全医学大健康产业信息来源渠道，紧跟政策风向，传播最新行业资讯;聚集国内外知名投资机构投资人，挖掘跟踪创新项目，实现项目资本快速对接;网罗大量会展信息及展后报道，聚焦热门产品技术，阐述专家大咖独到见解。

寻求广告投放、会议合作、企业传播等请联系400-689-7892。