合作&分手|靶向RAS通路小分子抑制剂中国获批临床！

Rigosertib钠

2月20日，Onconova Therapeutics和杭州翰思生物联合申报的1类新药Rigosertib钠注射液获得CDE临床试验默认许可备案，适应症为骨髓增生异常综合征（MDS）和其他恶性血液病，以及晚期癌症和实体瘤的治疗。这是一款靶向RAS通路的小分子抑制剂。

1、市值不到500万美元的Onconova

Onconova Therapeutics, Inc.于1998年12月22日在特拉华注册成立，于1999年1月1日开始运营，是一个临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发新的小分子候选药物来治疗癌症。使用专有的化学平台，Onconova已经创建了一个针对特定细胞转变成肿瘤细胞的抗癌药物的广泛文库。Rigosertib是公司最先进的候选产品，用于骨髓增生异常综合征，头部和颈部癌症的治疗，已经在临床研究中进行测试。到目前为止，其已经试验超过1,200例。产品形式包括静脉注射和口服。2月20日，美股收盘市值仅仅为446.27万美元。

Onconova Therapeutics产品线

Rigosertib钠注射液

2、Onconova二次牵手翰思生物开发rigosertib

2019年5月13日，Onconova公司与翰思生物签订了大中华地区的许可协议。在中国，开发和商业化rigosertib是一种新型的靶向抗癌化合物，目前正在进行3期研究，用于治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）。根据协议，Onconova将获得400万美元的预付款，包括200万美元的费用和200万美元的溢价购买的Onconova股份，以及Rigosertib在大中华区的监管和销售里程碑，最高可达4550万美元。HanX将在未来24个月内以200万美元的当地货币投资大中华区Rigosertib临床开发，根据联合开发计划，大中华地区临床终点将为当前的全球3期INSPIRE研究，未来的3期口服Rigosertib和阿扎胞苷联合研究以及未来的肺癌联合研究做出贡献。

新闻稿显示，翰思生物创始人张发明博士提到，所有癌症中约有25-30％涉及Ras基因家族的突变。Rigosertib代表减弱Ras信号传导途径的新型作用机制，因此具有影响多种癌症的潜力。我们的临床前测试表明，rigosertib与我们的PD-1抗体HX-008协同作用，该抗体目前正在中国进行II / III期临床试验，并且正在实体瘤动物模型中进行研究。

rigosertib和PD-1在KRAS大肠癌模型临床前的协同作用

3、rigosertib协议不到1年迅速分手

2020年1月23日，Onconova Therapeutics宣布已在大中华区重新获得rigosertib的权利。由于OnXova-翰思生物许可协议的条款因翰思生物无法根据协议付款而终止，因此Onconova从翰思生物处收回权利。为了换取过渡援助以及大中华区进一步的监管，发展和商业进步，翰思生物可能有资格从Onconova获得奖励里程碑和特许权使用费。

4、Onconova与翰思生物第一次牵手

2017年12月19日，Onconova公司与翰思生物签署许可和合作协议，以在中国进一步开发，注册和商业化ON 123300。ON 123300是CDK4/6 + ARK5双重抑制剂，目前正在进行临床前开发。该化合物具有克服当前CDK4/6抑制剂局限性的潜力。根据协议条款，Onconova将获得预付款，监管和商业里程碑付款以及中国销售的特许权使用费。合作的关键特点是翰思生物将提供为获得中国食品药品监督管理局（IND）批准而进行的中国IND支持研究所需的所有资金。两家公司还打算进行这些研究，以符合FDA的标准。因此，Onconova可以将此类研究用于向FDA提交IND申请。两家公司都将监督IND支持研究。Onconova保留中国区以外全球权利。Onconova官网显示这款新药在2019年Q4已经提交中国临床申请。