剂泰医药MTS004口崩片IND获批，用于治疗假性延髓情绪（PBA）

8月2日，剂泰医药 (METiS Pharmaceuticals) 宣布企业自主研发的MTS004口崩片于2022年6月获国家药监局药品审评中心（CDE）批准药物临床试验（IND）。 MTS004口崩片于同年3月向CDE提出临床试验申请 ^[1] ，是一款2.2类改良型新药，适应症为假性延髓情绪（PBA），属于神经系统疾病。

基于PBA，剂泰医药专访了MTS004口崩片III期临床研究主要研究者樊东升教授，樊东升教授对此疾病发表了专业见解。

樊东升教授，北京大学第三医院神经内科主任，北京大学医学部神经病学系主任，神经退行性疾病生物标志物研究及转化北京市重点实验室主任，国家卫健委神经科学重点实验室副主任及学术委员会副主任，神经科学教育部重点实验室学术委员会副主任，国家神经系统疾病医疗质量控制中心运动神经元疾病医疗质量工作组组长、中国残疾人康复协会罕见病康复专委会主任委员。是第八届国家卫健委突贡专家，荣获第四届“国之名医•卓越建树奖”、第六届“荣耀医者•人文情怀奖”等。

问：请问什么是假性延髓情绪？

樊东升教授： 假性延髓情绪（Pseudobulbar Affect，PBA），是一种继发于多种神经系统疾病或损伤的情绪表达障碍。通常表现为频繁、不自主、无法控制的与患者情绪状态不协调或不相称的大笑和/或大哭，俗称“强哭强笑综合征”。

PBA可能与调控情绪的通路有关，但其途径复杂，目前其发病的病理生理学机制尚不清楚。

问：PBA会对患者产生危害和影响吗？

樊东升教授： 当然，PBA对患者及其家人均有较大的危害和影响。主要体现在这种无法自主、自控的强哭强笑会使患者本人及其家人感觉到尴尬和羞耻，不利于康复。更重要的是对社会功能的影响，PBA发作导致无法开展正常的社交及工作，亦存在因社会歧视而产生心理问题。PBA亦会降低患者生活质量，损伤患者的执行认知功能。

问：目前，中国存在此类患者吗？如何治疗呢？

樊东升教授： 中国当然存在PBA的患者，只是目前国内尚无大规模流行病学调查数据，故不确定其发生率的实际情况。但美国PRISM（PBA Registry Series）登记研究的数据显示 ^[2] ，纳入5290名神经系统疾病，包括多发性硬化症（MS）、肌侧索硬化症（ALS）、脑卒中（Stroke）、痴呆（AD）、帕金森病（PD）、创伤性脑损伤（TBI）等，超过1/3的患者伴有PBA。上述疾病伴发PBA的比率由高至低是TBI、MS、ALS、Stroke、AD、PD，如下图。在中国，ALS和MS都属于罕见病，脑卒中患者的基数较大，将是伴发PBA的主要人群。当然，在中国，尚需要通过多家临床研究机构联合完成大样本数据调查，以补充国内PBA流行病学数据的缺失。

美国PRISM研究数据

对于PBA的治疗而言，目前国内既无临床治疗规范，亦无已批准的治疗药物，而仅有针对PBA的基础神经疾病治疗以及抗抑郁类或精神类药物的对症治疗，且疗效不佳。虽然，美国已经批准了Neudexta用于治疗PBA，且疗效显著，但此药并未进口至国内。所以，在国内，临床急需一种有效的药物来解决PBA患者的疾苦。

MTS004口崩片开发基于剂泰医药核心技术平台AiTEM，

或将填补国内PBA适应症的用药需求空白

根据目前国内治疗PBA药物空缺的情况，随着剂泰医药MTS004口崩片IND的获批及后续开展的临床试验，该药或将解决巨大的未满足临床需求。

需补充的是，参考美国的PBA相关流调数据可以发现 ^[3] ，该疾病在AD、ALS、MS、PD、Stroke和TBI等常见神经系统疾病中的患病率很高，按CNS-LS≥13分，以上患病率分别为38.5%、50%、46.2%、24.0%、27.6%、48.2%。若以此为参照，中国的PBA患者数量或将超过千万，疾病治疗需求很高。

另外，神经系统疾病的患者大多伴随吞咽困难、服药依从性差的情况。基于《中国特定人群吞咽功能障碍的流行病学调查报告》，在常见的神经系统疾病和肿瘤患者中，吞咽障碍的患病率平均为38.7%，而这一数据在脑卒中（恢复期）患者中高达59.0% ^[4] 。从剂型的优势来看，口崩片不需要水或仅需要少量水，就可以服用，能够有效改善上述情况。

综上，MTS004口崩片在为中国PBA患者提供用药可及性的同时，或可大大提高PBA患者的用药顺应性。

MTS004口崩片的开发基于剂泰医药特有的核心技术平台AiTEM，该平台可规模化设计剂型处方空间，产生万级处方/周，并在一个月内得到最优处方解。通过开发固体分散体、凝胶、自乳化、纳米乳等剂型，或采用难溶化合物增溶等方式，以解决药物难溶、难渗透等问题。

剂泰医药创始人、首席执行官赖才达博士表示：“MTS004口崩片的IND获批是剂泰的里程碑事件，这不仅验证了我们核心技术平台AiTEM所能实现的突破专家知识域的配方筛选能力，同时对国内PBA患者群体是一大利好，解决未满足的临床需求。”

MTS004口崩片即将在国内开展临床试验，预计2023年初进入III期临床试验，并于2026年左右在中国获批上市。剂泰医药期待MTS004口崩片能够顺利获批，以填补国内PBA适应症的用药需求空白，早日为广大患者提供可选的优质治疗药物。

参考资料

[1] CDE官网

[2] Benjamin Rix Brooks, David Crumpacker, Jonathan Fellus,et al. PRISM: A Novel Research Tool to Assess the Prevalence of Pseudobulbar Affect Symptoms across Neurological Conditions. The American Journal of Geriatric Psychiatry, Volume 22, Issue 3, Supplement, March 2014, Pages S115-S116. doi:10.1371/journal.pone.0072232

[3]Work SS, Colamonico JA, Bradley WG, Kaye RE. Pseudobulbar affect: an under-recognized and under-treated neurological disorder. Adv Ther. 2011;28:586–601.

[4]Chin J Phys Med Rehabil，December 2017，Vol.39，No.12