▎药明康德内容团队报道

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）公司有两款1类新药获得临床试验默示许可，分别为：JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib胶囊，拟开发适应症为成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎；CDK4抑制剂PF-07220060，拟开发适应症为晚期实体瘤。

1、Ritlecitinib胶囊
作用机制：JAK3/TEC抑制剂

JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。TEC是非受体酪氨酸激酶，它们是调节免疫细胞的酶，可以影响细胞因子的产生和炎症反应。

Ritlecitinib（PF-06651600）是辉瑞开发的一款口服特异性JAK3/TEC抑制剂，正在被开发用于治疗斑秃、克罗恩病、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎或白癜风患者。根据辉瑞官网资料，基于斑秃、克罗恩病、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎和白癜风的病理生理学，非受体酪氨酸激酶JAK3和TEC家族可能是这些疾病的治疗靶点。

截图来源： CDE官网

本次在中国，ritlecitinib胶囊获批的临床研究适应症为“用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎”。这是一种由大肠炎症引起的慢性、全身性、炎症性疾病，症状的严重程度和疾病复发的不确定性给患者造成了沉重的负担，并经常导致残疾。JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib胶囊有望为这类疾病治疗带来新的选择。

值得一提的是，此前，ritlecitinib（申报名称为PF-06651600片）已在中国获批开展治疗≥12岁中重度斑秃患者的临床试验，针对该适应症的申请也被纳入突破性治疗品种。2021年8月，该药在海外开展的针对斑秃患者的2b/3期ALLEGRO临床试验中，已达到了改善头皮毛发再生的 3期临床 主要疗效终点。

2、PF-07220060

作用机制：CDK4抑制剂

CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调节中起着至关重要的作用。CDKs家族包括多个成员，其中针对CDK4/6的研究进展最多。公开资料显示，全球范围内已有5款CDK4/6抑制剂获批上市，辉瑞公司开发的哌柏西利（palbociclib）是全球首个获批的CDK4/6选择性抑制剂。

CDK4/6抑制剂之后，辉瑞在CDK领域又进行了更多的探索，并开发了多款靶向CDK家族不同成员的抑制剂。本次在中国获批临床的PF-07220060是辉瑞开发的一款CDK4抑制剂，拟开发用于治疗晚期实体瘤。

截图来源： CDE官网

公开资料显示，CDK4在许多肿瘤细胞类型中呈现过表达现象，它在调节从G1期到S1期的细胞周期进程以及肿瘤细胞增殖中起关键作用。PF-07220060可通过抑制CDK4阻止CDK介导的G1期到S期转变，进而导致细胞周期停滞。根据ClinicalTrials.gov网站，PF-07220060正在海外开展1期临床试验。

值得一提的是，除了CDK4/6抑制剂、CDK4抑制剂，辉瑞还开发了CDK2/4/6抑制剂、CDK2抑制剂等靶向CDK的候选药物，目前均处于1期临床阶段。

期待辉瑞的这两款在研新药后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网-受理品种信息. Retrieved Jan，27，2022，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]A LOOK AT AN ORAL JAK3/TEC INHIBITOR (RITLECITINIB). From https://www.pfizerimmunologypipeline.com/pipeline/dermatology

[3]pf-07220060. From https://www.mycancergenome.org/content/drugs/pf-07220060/

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