药明巨诺启动GPC-3靶向T细胞免疫治疗产品临床研究

2月28日，药明巨诺宣布其已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床研究，并已完成首例患者的回输治疗。JWATM214是一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物，本次为该药的首次人体研究。

原发性肝癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤，恶性程度高，预后差。原发性肝癌的病理类型以HCC为主，占原发性肝癌的85%～90%。中国是全世界原发性肝癌发病率和死亡率较高的国家之一。基于现有治疗方案，患者在一线和二线治疗后的中位无进展生存期约为6个月，获益有限。因此，亟需开发针对复发转移性晚期HCC患者的有效治疗方式。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）在HCC等许多恶性肿瘤中过表达，已成为HCC诊断和治疗的靶点。已有文献报道初步证实了靶向GPC-3的T细胞免疫疗法用于治疗HCC患者的可行性。

JWATM214正是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS平台及Lyell公司的T细胞抗衰竭技术自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。药明巨诺曾于2020年分别与优瑞科及Lyell公司达成协议，分别获得优瑞科的ARTEMIS技术及Lyell T细胞抗衰竭技术的授权许可，以用于在中国（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）及东南亚国家联盟成员国开发、生产及商业化相关产品。

根据药明巨诺新闻稿，JWATM214结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭，从而获得更持久、更优的抗肿瘤活性，有望为GPC-3表达阳性的晚期HCC患者提供全新的治疗选择。

本次启动的临床试验为JWATM214的首次人体研究，旨在评估JWATM214在GPC3表达阳性的晚期HCC成人患者中的安全性、耐受性，并确定2期推荐剂量（RP2D），同时也将评估JWATM214在晚期HCC患者中的药代动力学特征，并初步观察疗效。