IPO早知道 | Talaris：诱导异体移植免疫耐受的细胞疗法公司申请1亿美元IPO上市
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关键词：
免疫细胞疗法IPO上市移植
资讯来源：蹊之美股生物医药 + 订阅账号
发布时间：
2021-04-20
微信公众号：蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech
标的公司: Talaris Therapeutics（NASDAQ：TALS）
Talaris Therapeutics提交1亿美元IPO招股书，IPO前持股>5%的机构/公司包括Blackstone，Longitude Venture，Qiming Venture(启明创投)等：
Talaris Therapeutics是一家临床后期细胞治疗公司，于2002年成立，专注于研发同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）。公司专有的同种异体造血干细胞疗法（Facilitated Allo-HSCT Therapy），可以诱导接受不匹配/无血缘关系的器官移植的患者的耐受性，避免出现器官排异，摆脱长期抗排异药物的使用。
公司相信诱导同种异体耐受性在实体器官移植、严重自体免疫疾病和非恶性血液、代谢、免疫紊乱等具有治疗潜力，而嵌合体是诱导持久同种异体耐受性的最有效方法。
嵌合现象（chimerism）指供体的HSC与受者的HSC并存于受者的骨髓中的状态，这种共存的HSC反之产生来源于受体和供体的血细胞和免疫细胞。同种异体耐受性（Allogeneic tolerance）则是受体先前存在的免疫系统，和供体移植的免疫系统（在接受同种异体造血干细胞移植后共存）在体内互相识别对方的细胞和组织为“自体”（Self）的嵌合状态。
公司主要在研Allo-HSCT疗法FCR001是专有、单次使用、来自供体外周血细胞的细胞疗法，指征活体肾移植（LDKT）、LDKT延迟耐受诱导和皮肤硬化症等。
FCR001包含3种细胞类型：移植供体的HSCs作为祖细胞重建受体的造血和免疫系统；在细胞表面表达CD8蛋白且没有功能性T细胞受体的Facilitating Cells（FCs），FC是一个混合细胞群，负责快速有效地植入供体HSC来促进嵌合体；aßTCR+ T-cells以支持非清髓条件下，接受HLA不匹配的供体HSC在受体的植入，FCG001的aßTCR+ T-cells数量经过优化。
FCR001的主要指征活体肾移植（LDKT），目前正在美国进行5年期的随机、多中心、开放标签3期临床研究FREEDOM-1，该注册性临床试验旨在评估FCR001在接受活体肾移植患者上的安全性和疗效。
约120例患者将在接受活体肾移植的第二天输注FCR001，公司将评估在肾移植术后1年内，逐渐降低抗排异药物剂量至不使用药物免疫抑制情况下，FCR001诱导持久免疫耐受的潜力。3期临床的初步数据预计在2021年Q4公布。下图为患者治疗流程：
根据此前的临床2期数据，FCR001已被美国FDA授予该指征的孤儿药和再生医学高级治疗（RMAT）。
在该临床2期研究中，37例LDKT患者在2009年-2016年接受了FCR001治疗，该研究已经结束入组，将持续随访治疗后15年数据。供者和受者的配对为年龄在18至65岁之间，且符合试验资格标准的成年人，允许供体和受体之间所有水平的免疫HLA不匹配。患者移植后第二天输注FCR001，在1年内逐渐减量他克莫司，1年后停药。
截止2021年1月31日，37例患者的中位随访时间为6年，33例患者随访至少超过36个月，21例患者随访超过60个月，FCR001联合非清髓性化疗的结果如下：
26例患者取得持久供体嵌合（定义为移植后六个月的全血或T细胞供体嵌合率大于40％），并成功地摆脱了长期的免疫抑制作用，且没有发生急性排斥反应或供体特异性抗体。2例长期免疫抑制的患者分别因肺炎球菌败血症和肺癌，于移植后3.5年和4年时死亡。
在不同HLA抗原匹配水平上，都观察到了免疫抑制的停药。下图为37例患者HLA匹配程度：
移植后5年的总生存率为92%（34/37），3例移植物丢失发生在未建立持久嵌合体并且不能中断慢性免疫抑制的患者中。试验的PI对受试者移植后5年的肾功能通过eGFR（肾小球滤过率）进行了回溯性分析，与接受标准治疗的LDKT患者进行对比：
在该临床2期研究中，最常见的不良反应是腹泻，BK病毒血症/病毒血症，发烧，咳嗽和恶心。最常见严重不良事件为发烧，深静脉血栓。
3例死亡分别为3级移植物抗宿主病（GvHD）伴复发性巨细胞病毒性肠炎、肺癌和肺炎球菌败血症和人间质肺炎病毒感染（未遵从试验方案在国外旅游时获得）。
2例GvHD发生，均为女性供体配对无血缘关系男性受体病例，虽然研究中类似配对病例均未发生GvHD，但3期临床中将会排除类似配对。
6例患者被诊断出患有皮肤癌（鳞状细胞癌和基底细胞癌），均得到治疗。在实体器官移植中，皮肤癌占恶性肿瘤的40％至50％。
此外公司计划在2021年下半年，重开针对肾移植后1年患者的FREEDOM-2研究，在为期五年的多中心、单臂、开放标签试验中，评估FCR001细胞治疗在接受LDKT1年后患者中的安全性，初步疗效和总体获益。
现金$149M（As of December 31, 2020）。
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