▎药明康德内容团队报道
根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，近日多款1类新药获得临床试验默示许可。这些产品中不乏一些具创新作用机制的前沿疗法，有抗CD112R单抗、P2X7受体拮抗剂、RAF抑制剂、ATR抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、CCR8单抗、PD-L1/TGF-β RII双功能蛋白、第三代BTK抑制剂等，拟开发适应症覆盖肿瘤、类风湿关节炎、视神经脊髓炎谱系疾病等疾病领域。
JS009（TAB009）是君实生物研发的一款靶向CD112R的重组人源化IgG4单克隆抗体。CD112R又名PVRIG（脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域），是一种表达在T细胞和NK细胞表面的免疫抑制分子。在肺癌、肾癌、子宫内膜癌、乳腺癌、皮肤癌中，CD112R或其配体PVRL2均高表达，CD112R与配体结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。
临床前研究结果显示，JS009能够与CD112R高亲和力特异性地结合，有效阻断CD112R与其配体CD112信号通路，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。临床前体内药效实验还显示，JS009与君实生物研发的特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液联合治疗已表现出显著的协同抗肿瘤作用。此前，该产品已在美国获批开展治疗晚期实体瘤的临床试验。此次其在中国获批开展的是一项针对晚期恶性肿瘤的临床试验。
EVT-401是Evotec公司从化合物库中经过大量筛选而确定的新型、口服、强力和选择性好的P2X7受体拮抗剂，拟开发用于镇痛、炎症介导的疾病与障碍、神经炎症介导的疾病和障碍、呼吸系统疾病等适应症。2012年，康恩贝生物与Evotec全资子公司就建立有关合作开发EVT 401等事宜签订合作与许可协议，从而获得EVT-401除眼痛、子宫内膜痛、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等适应症以外所有可能的适应症的新药开发权。
P2X7受体是ATP门控的离子通道，主要在免疫系统的细胞中表达，在炎症过程中，P2X7被认为通过调控一些炎性细胞因子（如IL-1β）发挥重要作用。此次EVT-401在中国获批临床，拟开发用于中重度活动性类风湿关节炎的治疗。
KIN-2787（KIN002787）是一款新一代纤维肉瘤激酶（RAF）抑制剂，拟开发用于治疗肺癌、黑色素瘤和其他实体瘤患者。目前，KIN-2787已在海外进入1期临床试验。此次KIN-2787在中国获批临床，拟开发适应症为：迅速加速性纤维肉瘤激酶同源物B（BRAF）突变阳性实体瘤和/或神经母细胞瘤-RAS（
NRAS
）突变阳性实体瘤。
经久生物（Kinnjiu Biopharma）由Kinnate Biopharma、奥博亚洲基金、奥博资本和Foresite Capital共同投资成立于2022年2月，田丰先生被任命为首席执行官。该公司被独家许可对Kinnate公司的激酶抑制剂进行大中华区的研发和商业化。据经久生物早前新闻稿介绍，其首要目标是进一步推动KIN-2787在大中华区的研发。
公开资料显示，赛远生物这款重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液（ametumumab，又称安美木）是其主要研发项目。EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。
此次赛远生物重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液在中国获批临床，拟开发用于
RAS
野生型晚期结直肠癌。
此前，赛远生物已于2020年7月进行了上述适应症
1b/2期试验中期分析，
研究结果符合预期
。
再鼎医药：Bemarituzumab注射液
作用机制：FGFR2b单克隆抗体
适应症：胃和胃食管结合部癌
由再鼎医药申报的bemarituzumab的这项临床研究的适应症为FGFR2b过表达局部晚期或转移性胃和胃食管结合部癌（GEJ）患者。Bemarituzumab（FPA144）是安进公司（Amgen）在研的一款FGFR2b单克隆抗体新药，具“first-in-class”潜力，正在开发治疗胃癌及GEJ癌。此前，再鼎医药通过与Five Prime公司（于2021年被安进收购）的合作，获得这款疗法在大中华区的开发权益。
公开信息显示，bemarituzumab具双重作用机制，可通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，还可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。值得一提的是，该产品于2021年9月在中国被纳入突破性治疗品种。据悉，再鼎医药将在2022年第四季度在大中华区启动bemarituzumab用于一线晚期胃癌和GEJ癌治疗的注册性研究。
德国默克（Merck KGaA）：M1774胶囊
作用机制：ATR抑制剂
适应症：晚期实体瘤
根据CDE公示，由德国默克申报的M1774胶囊的这项临床研究的适应症为晚期实体瘤。M1774是一款在研ATR抑制剂，在全球处于1期临床开发阶段。
ATR和ATM是DNA损伤反应信号网络中的两种重要蛋白，它们被DNA损伤激活。ATR抑制剂通过阻断ATR介导的信号通路，可以扰乱DNA损伤修复。ATR已被业界认为是继PARP后最有希望的“合成致死”靶点之一。此次M1774胶囊在中国获批临床，意味着也将很快在中国启动临床研究。
根据CDE公示，由宝济药业申报的1类新药注射用KJ103获得临床试验默示许可，该产品作为免疫抑制剂能有效清除供者特异性抗体预防免疫反应，适用于与可用的供者交叉配型呈阳性、高度致敏的肾移植患者移植前的免疫抑制。
CCR8属于趋化因子受体亚家族，同时也是多次跨膜蛋白（GPCR）的一种。它在外周血和正常组织细胞上较少表达，但在乳腺癌、结直肠癌和肺癌等肿瘤微环境中的浸润性调节性T细胞（Treg）表面存在特异性上调。
CM369是由诺诚健华和康诺亚共同开发的一种抗CCR8单克隆抗体。它可与Treg上的CCR8特异性结合，并通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）作用清除免疫抑制性Treg，从而解除肿瘤微环境（TME）中的肿瘤抑制，同时不对外周组织产生影响。诺诚健华和康诺亚拟开发该药作为单一疗法或与其它药物联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等等。
作用机制：PD-L1/TGF-β RII双功能蛋白
根据迈威生物新闻稿，6MW3511是一种双功能基团药物蛋白，由该公司利用人源化抗PD-L1的纳米抗体连接TGF-β RII突变体自主构建而来，可以同时阻断PD-1/PD-L1和TGF-β/TGF-β-R双信号通路。据悉，该突变体的这种设计不仅有利于维持全分子的稳定性，而且可以降低天然TGF-β RII基团在生产过程和体内的降解。
据迈威生物的新闻稿介绍，6MW3511这种独特的作用机制以及简洁结构带来的肿瘤局部穿透性优势，有望进一步解决肿瘤微环境免疫抑制的难题。在临床前研究中，该药已展示出良好的体内抗肿瘤药效和较好的动物耐受性。
QLH11811片是齐鲁制药在研的一款针对ex19del/L858R/T790M/C797S突变的新一代EGFR-TKI，用于治疗第三代EGFR抑制剂耐药的EGFR突变NSCLC。此次QLH11811片的临床试验申请获得CDE默示许可，拟开发适应症为具有EGFR等驱动基因异常的晚期非小细胞肺癌。
BAT8008是百奥泰开发的第四个进入临床的ADC产品，靶向Trop-2，拟开发用于实体肿瘤治疗。Trop-2在正常人体组织中不表达或低表达，但在各种人类上皮癌中高度表达。其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，且在乳腺癌等癌症中与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。因此，Trop-2成为当下ADC产品开发的一个极具潜力的靶点。
公开资料显示，BAT8008由重组人源化抗Trop-2抗体、毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂以及可剪切连接子连接而成。该产品抗肿瘤活性较好，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。同时，它还在稳定性和安全性等方面有一定优势，血浆中释放的毒素小分子极低，使得产品脱靶毒性的风险大大降低。
SN1011是中国抗体制药在研的一款第三代BTK抑制剂。据该公司早前公开资料介绍，这是通过合理药物设计方法开发的新一代可逆共价新化学实体，通过共价可逆模式与BTK活性位点结合，在BTK活性抑制方面显示出较高的亲和性及选择性。在长期治疗系统性红斑狼疮、多发性硬化、天疱疮及其他风湿或神经免疫疾病等方面，SN1011被设计展示出高靶向选择性，同时药效持久可控，从而达到良好的疗效和安全性。
此次SN1011在中国获批临床，拟开发用于视神经脊髓炎谱系疾病。该批准将使中国抗体制药能够开始2/3期临床试验，以评估候选药在中国视神经脊髓炎谱系疾病患者中的疗效及安全性，首名患者计划于2023年第一季度入组。值得注意的是，此前SN1011已在中国获批开展多项临床研究，针对适应症包括系统性红斑狼疮、天疱疮、多发性硬化等。2021年9月，信诺维医药、中国抗体制药将XNW1011全球范围肾脏疾病领域开发和商业化的权力授权给云顶新耀。
此外，近日还有其它新药也在中国获批临床，限于篇幅，此处不再一一介绍。希望这些创新疗法在临床研究中进展顺利，早日取得突破，为更多患者带来新的治疗选择。
参考资料（可上下滑动查看）
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 23 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]百奥泰 1 类新药抗体药物偶联物（ADC）注射用 BAT8008 治疗实体瘤获批临床. Retrieved Aug 23 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/bUWD_eOUBfsxdO6CaZbYzQ
[3]自愿公告SN1011新药研究申请获国家药监局批准. Retrieved Aug 22 , 2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=03681&announcementId=1214371687&orgId=9900042265&announcementTime=2022-08-23
[4]Abstract 5457: QLH11811, a selective 4th-generation EGFR inhibitor for osimertinib-resistant EGFR-mutant NSCLC. Retrieved Jun 15 , 2022. From https://aacrjournals.org/cancerres/article/82/12_Supplement/5457/702772/Abstract-5457-QLH11811-a-selective-4th-generation
[5] 康诺亚和诺诚健华合作开发的靶向CCR8单抗CM369获批临床. Retrieved Aug 24， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/WAUh0YIeshxPvRo6iqV2rQ
[6] 迈威生物创新药6MW3511注射液获准开展临床试验. Retrieved Aug 23， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/n6_3H4S0akE29L2BF3HY7w
[7]喜报 | 君实生物JS009（抗CD112R单抗）临床试验申请获得美国FDA批准. Retrieved Apr 3，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/ujHgMMSK8E0pcRptUVYu1Q
[8] 康恩贝：关于子公司金华康恩贝与Renovis Inc.公司签订合作与许可协议的公告. Retrieved May 8，2012, from https://data.eastmoney.com/notices/detail/600572/AN201205070005181481.html
[9] 上海经久生物科技有限公司任命田丰先生为首席执行官. Retrieved Feb 14 , 2022. From https://www.prnasia.com/story/351317-1.shtml
[10]赛伦生物招股书. From https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202203031550372597_1.pdf?1646339009000.pdf
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