60年研发黑洞，【GSK VS 辉瑞】谁会杀出重围?

来源：会会药咖

RSV疫苗研发的海量投入，像是“落入了一个巨大的黑洞” 。

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种导致呼吸道感染的常见季节性传染病毒，健康的人体细胞是分散的，而RSV病毒会使人体多个单核细胞聚合在一起，变成巨型的多核细胞， 这是婴幼儿下呼吸道感染的首要致病原。

目前全球唯一获批的RSV感染预防药物是阿斯利康的Synagis（帕利珠单抗），疫苗仍是市场空白，据分析师估计，全球RSV疫苗市场至少达100亿美元。

然而RSV疫苗研发是一部屡战屡败的血泪史： 辉瑞、Novavax、GSK都曾在这一领域摔倒 ，因新冠疫苗为人所熟知的 Novavax更险些破产。

RSV结构谜题 破译“双面”F蛋白 

RSV疫苗研发的难点在于其病毒结构， RSV是一种单链RNA病毒，包括8种结构蛋白（F、G、M2-1、M2-2、SH、N、P、L）和 3 种非结构蛋白（NS1、NS2、NS3），其中融合蛋白（fusion protein , F）和粘附蛋白（attachment protein, G）是病毒入侵人体的关键。

G蛋白能与宿主细胞膜受体结合，介导病毒进入宿主细胞内；F蛋白既在病毒进入人体中起到关键作用，又会促进被感染细胞与周围健康细胞之间的合胞体形成。

理论上两者都可以成为疫苗研发的理想靶标，但相对于F蛋白，G蛋白变异较多，相对不稳定，因此F蛋白成为了疫苗开发的重要靶点。

RSV的结构

问题随之而来，F蛋白有两个构相，在感染人体之前，F蛋白处于融合前(pre-F)的亚稳态结构，而在感染人体后，F蛋白又会不可预测地转换为另一种稳定的融合后(post-F)结构。

post-F构象的蛋白，存在着自然保护效果较低的问题，而如果用pre-F蛋白做抗原，稳定性又很难保持。

随着RSV病原学和结构生物学的研究不断深入，科学家们研发了对该蛋白结构进行改造的技术，在增加稳定性的同时也保留了F蛋白pre-F构象的中和敏感性表位，使得pre-F抗原疫苗成为了可能。

辉瑞 vs GSK 并驾齐驱的竞赛

据不完全统计，目前全球已有多款在研RSV产品。从技术路线来看，多种技术同时存在，如减毒灭活疫苗，蛋白亚单位疫苗，病毒载体疫苗，mRNA疫苗等，其中腺病毒载体技术和蛋白亚单位疫苗占据了主体地位。

研发企业方面，以GSK的AReSVi 006与辉瑞的 RSVpreF占据领先地位，二者均在近日发布了积极的三期临床试验结果。

· GSK的老年人呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗三期数据显示，在关键试验中，严重RSV疾病降低了94.1%，总体疫苗有效性为82.6%

· 辉瑞的的老年人呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗三期数据显示，疫苗效力为85.7%，疫苗耐受性良好，没有安全问题

此外，阿斯利康和赛诺菲也正在开发一种用于婴儿的长效抗体nirsevimab，在3期试验中，RSV相关下呼吸道感染疫苗效力为74.5%。目前辉瑞公司称将在秋季申请批准，GSK更已获得了FDA的优先审查地位，二者极有可能会迎来一场激战。

越来越多的药企涌入RSV赛道，正面交锋只会愈加频繁。

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