▎药明康德内容团队报道

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1月5日消息，捷思英达宣布启动了ERK抑制剂JSI-1187与BRAF抑制剂达拉非尼组合疗法的1期研究剂量递增阶段，该研究针对已确诊携带BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。

通过RAS-RAF-MEK-ERK通路的MAPK信号通路在癌症生长和增殖中起着关键作用。MAPK-ERK通路异常存在于多种癌症类型中，包括胰腺癌、胆道癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌、黑色素瘤等等。虽然BRAF/MEK抑制剂联合疗法在黑色素瘤和其它癌症中提供了超过单一药物的疗效，但许多患者对联合疗法没有反应，大多数有反应的患者最终会产生获得性耐药性和疾病进展。已有研究表明，ERK信号的重新激活是患者产生获得性耐药机制的核心。因此，ERK抑制剂和BRAF抑制剂的组合有可能提供一种有针对性的方法，来延迟或克服患者的耐药性。

JSI-1187是捷思英达开发的一种口服ERK1和ERK2抑制剂。在临床前研究中，该候选药已显示出对多种具有MAPK通路突变肿瘤的高活性。捷思英达持有JSI-1187的美国IND批件。本次启动的是一项1期临床研究的剂量递增阶段。该研究的JSI-1187单药剂量递增阶段已于2020年启动，用于治疗具有MAPK通路突变（包括过度活化突变或基因融合）的复发或难治性、局部晚期或转移性实体瘤患者。

负责JSI-1187项目开发的首席开发官Linda Paradiso博士表示：“JSI-1187是一种选择性ERK1/2抑制剂。使用ERK抑制剂来对抗携带MAPK通路突变的肿瘤，我们希望通过预防目前MAPK靶向药物早期出现的耐药性来开发更有效的单药和联合疗法。”

捷思英达首席执行官张劲涛博士表示：“我们的临床前研究证明了JSI-1187与达拉非尼联合使用的巨大潜力，我们很高兴在美国这些重要的临床癌症中心启动ERK/BRAF抑制剂联合治疗。”