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作者：Kirkland Hwang
微信公众号：蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech
标的公司：Eli Liily（NYSE：LLY）
• TRAILBLAZER-ALZ项目是第一个根据tau蛋白病理诊断筛选和入组患者的研究
• 生物标志物的结果表明，在给与定期的治疗后，通过减缓tau蛋白在大脑关键区域的累积，能潜在使疾病得到长期的缓解
礼来公司（LLY）在2021年3月9日至14日举行的第15届阿尔茨海默病和帕金森病国际会议（AD/PD™ 2021）上，公布了其临床2期TRAILBLAZER-ALZ研究的结果，并与此前公布的Topline数据同期发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM），该Topline数据表明Donanemab达到了其主要研究终点，利用iADRS（阿尔茨海默病综合评定量表），综合度量认知和日常功能，在有早期症状的阿尔茨海默症状患者中与安慰剂对比，Donanemab组iADRS评分下降速度显著减慢。Donanemab是一款人源化IgG1单抗，与大脑的淀粉样蛋白沉积中的Aß亚型结合，促进淀粉样蛋白的清除。
与基线相比，接受治疗76周后，iARDS评分表明，使用Donanemab的患者iARDS评分降幅对比安慰剂，减少了32%（p=0.04），具有显著的统计学差异，而最早可在治疗开始后9个月（36周）就能观察到iADRS评分下降的显著差异。
此外，来自二次分析的数据显示，Donanemab能持续减缓认知和功能衰退，在所有次要终点中的不同时间点，减缓了20%-40%的评分下降，包括临床痴呆评定量表（CDR-SB）、阿尔茨海默病认知评定量表（ADAS-Cog13）、阿尔茨海默病研究-工具合作日常生活活动量表（ADCS iADL）、简易精神状态检查（MMSE）等。此外，预先设计的探索性分析显示，Donanemab还减缓了受阿尔茨海默病影响的患者大脑关键区域tau的积累。
礼来首席科学官、礼来研究实验室总裁、医学博士Daniel Skovronsky说：“我们对TRAILBLAZER-ALZ项目的结果充满信心，这是第一个在初步分析中达到主要终点的阿尔兹海默症临床后期研究。Donanemab有可能成为治疗阿尔茨海默病的重要药物。我们高兴地看到，不仅认知和功能衰退减缓，而且可看到淀粉样蛋白的大量清除和tau病理发展的延缓。临床和生物标志物的结果也显示了能潜在使疾病得到长期的缓解。我们感谢参与这项里程碑式研究的患者、护理人员和研究人员。”
医学博士，理学硕士，印第安纳大学（IU）杰出教授Liana G.Apostolova和印第安纳大学医学院阿尔茨海默病研究教授Barbara和Peer Baekgaard谈到：“Tau作为阿尔茨海默病进展的预测性生物标志物已经越来越得到验证，这在本试验中再次得到证实。TRAILBLAZER-ALZ项目的一个关键结论是，Donanemab不仅显著减少了这些患者的淀粉样蛋白沉积量，而且延缓了疾病的临床进展，这表明这可能是一种治疗疾病的方法。我们相信这些淀粉样蛋白和tau病理成像数据为阿尔茨海默病的精准治疗奠定了基础。”
Donanemab的安全性与临床1期试验数据结果一致。在Donanemab治疗组中，26.7%的受试者出现淀粉样蛋白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6.1%的受试者出现症状性的ARIA-E；大多数ARIA-E病例发生在开始治疗后的前12周内。Donanemab治疗组的其它常见不良事件包括ARIA-H相关事件，如微出血（7.6%）和中枢神经系统浅表铁质沉着（13.7%）、恶心（10.7%）和输液相关反应（IRR）（7.6%）；2.3%接受Donanemab治疗的受试者出现严重的IRR或超敏反应。在Donanemab组中，30.5%的患者因不良事件而停止治疗，其中一半的患者因ARIA相关事件而停止治疗。停止治疗的患者被允许仍包括在本试验。
巴特勒医院记忆与衰老项目和神经内科主任、精神病学和人类行为学教授Martin m.Zucker说到：“作为一名临床医生和研究人员，我很高兴看到Donanemab能显著降低蛋白沉淀和减缓临床评分下降，Donanemab的研究结果对于阿尔茨海默病患者来说是一个重要而令人鼓舞的里程碑，我们渴望在这场与疾病的斗争中继续前进。”
目前与监管机构的讨论正在进行中，美国东部时间3月15日（星期一）上午10:30的网络直播将提供关于TRAILBLAZER-ALZ临床试验计划的更新，包括正在进行的TRAILBLAZER-ALZ 2试验的更新。
关于阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（AD）是一种致命的疾病，其会导致记忆力和其它认知能力的逐步下降。AD是最常见的痴呆性疾病，占所有病例的60%到80%。目前全世界有5000多万痴呆症患者，预计到2050年，这一数字将增至近1.52亿。全世界每年有近1000万新增痴呆症病例被诊断出来，这意味着每3秒钟就有一个新增病例，大幅增加了社会和家庭的护理负担。仅在美国，从2015年到2020年，护理人员就新增加了800万。目前痴呆症每年的社会和经济成本估计为1万亿美元，若没有延缓疾病的治疗方法，预计到2030年，这一金额将翻一番。
