理解病毒感染和疫苗接种后产生的免疫应答至关重要，然而目前尚未有对疫苗接种类型、新冠感染史等对人群新冠免疫应答的影响的研究。近日，广州医科大学王忠芳、赵祝香、钟南山合作在Cell discovery上发表题为“SARS-CoV-2 vaccination-infection pattern imprints and diversifies T cell differentiation and neutralizing response against Omicron subvariants” 。该研究比较了两种变体Delta和Omicron在接种两剂灭活疫苗后对突破性感染的免疫反应，包括针对野生型毒株特异性的中和抗体和T细胞免疫反应水平。

为了探究机体免疫是否影响了短时间内全球范围Delta变异株快速替换，研究者检测了四组个体血浆中和抗体水平，两剂灭活疫苗后德尔塔感染、两剂灭活疫苗后奥密克戎感染、两剂mRNA疫苗后奥密克戎感染、三剂灭活疫苗。结果表明接种疫苗后感染奥密克戎诱导更高水平的交叉反应抗体，特别是奥密克戎感染能够产生更高水平的德尔塔特异抗体，抵抗德尔塔再感染。mRNA疫苗接种后感染也表现相同的现象，而且激发的免疫反应更强。因此接种疫苗后奥密克戎突破性感染建立更强的亚群免疫。

进一步分析不同情况下中和抗体的组分和深度，研究者发现mRNA疫苗接种感染奥密克戎相比感染德尔塔13G2、08B3抗体水平高11-13倍，而且mRNA疫苗激发产生了更广的抗体谱。

研究者分析了不同疫苗感染模式下激发的免疫对奥密克戎变体是否有效，利用假病毒中和试验测定中和抗体对野生毒株、BA.1、BA.2、BA.4/5的效果。灭活疫苗和mRNA疫苗感染都激发出对BA.4/5的中和抗体，而且mRNA疫苗效果更好。

同时研究者分析了新冠特异T细胞免疫应答，发现mRNA疫苗后感染产生更高比例的新冠特异IFN-γ+ CD4+ T细胞和CD8+ T细胞水平。用多肽库刺激外周血单个核细胞，分析T细胞增殖能力，也发现mRNA疫苗后感染显著提高新冠特异T细胞增殖能力。

分析具体的T细胞类型，包括中央记忆型T细胞(CD45RA–CD27+)、效应记忆T细胞(CD45RA-CD27–)、CD45RA+效应记忆T细胞(CD45RA+CD27-)、幼稚T细胞(CD45RA–CD27-)。疫苗感染后组效应记忆T细胞、幼稚T细胞比例明显提高，相比之下三剂疫苗组效应记忆细胞比例最高，但是绝对数量少。

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