国内首个获批的PI3K抑制剂价格披露

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日前，国内首款获批上市的PI3K新药度维利塞价格披露。据药融云数据，度维利塞（商品名：克必妥）每盒（56粒/25mg）售价为19880元。

据悉，度维利塞是一款PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂，其对PI3Kδ的抑制导致恶性肿瘤细胞凋亡，而对PI3Kγ的抑制则减少了肿瘤微环境中支持细胞的分化和转移，度维利塞由Verastem Oncology开发。2018年9月，石药集团与Verastem Oncology签订协议，获得度维利塞在中国的独家权益。同年，度维利塞获得美国FDA批准上市，商品名为Copiktra，用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者，以及至少接受过两次前期的复系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。2022年3月，度维利塞获得国家药监局批准上市，用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。

另值得一提的是，本月9日，璎黎药业自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（商品名：因他瑞）获得国家药监局批准上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。

事实上，由于在多个癌种抗击中发挥了重要作用，PI3K也已成为药物开发的重点品种。何谓PI3K？其是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，属于细胞内重要的信号转导分子，参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。PI3K依赖性信号通路在肿瘤发生中起着关键作用，当它因通路中的主要组件或者上游调控因子的遗传学和表现遗传学的突变而过度表达时，会造成肿瘤细胞的发生和持续发展。PI3K根据其编码基因、结构特点和底物特异性可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三种类型，共8个亚型。其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型中的四个亚型，即PI3Ka、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ。PI3K抑制剂在癌细胞中具有细胞自主性效应，包括内在细胞凋亡的激活、糖代谢的减少、翻译抑制和通过FOXO转录因子的活性调控等。除了这些作用，PI3K抑制剂还可以在体内和肿瘤微环境中发挥非细胞自主性效应，可显著促进抗肿瘤作用。

截止目前，除了上述两款获批的产品，全球范围内还有4款PI3K抑制剂获批上市，分别是吉利德的Idelalisib、拜耳的Copanlisib、诺华的Alpelisib、TG Therapeutics的Umbralisib。不过，就在今年，这些获批的PI3K抑制剂已相继陷入主动撤回或被动撤销适应证上市申请的“困境”。

今年1月，吉利德宣布撤回Idelalisib的部分适应证，而早在2018年，Idelalisib在临床试验中因出现严重不良事件，临床使用中治疗中止率高达50%，被美国FDA和EMA给予警告和调查；拜耳也在今年1月撤回Copanlisib在欧盟用于治疗边缘区淋巴瘤的上市申请，2月又自动撤回了Copanlisib在中国的一项适应证上市申请；4月，TG Therapeutics自愿撤回Umbralisib联合Ublituximab治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤成人患者的生物制剂许可申请/补充新药申请；9月，FDA肿瘤药物咨询委员会对Copiktra用于三线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的适应证申请提出了投票反对，去年12月，Copiktra已撤回用于治疗复发性或难治滤泡性淋巴瘤适应证申请。

目前，国内也有多家企业在布局PI3K抑制剂，包括信达生物、和黄医药、正大天晴等。

文 | 医谷

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