4 月 24 日，CDE 更新优先审评公示名单，拟将第一三共/阿斯利康的 HER2 ADC 药物 Enhertu 的上市申请纳入优先审评，单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。这款重磅炸弹新药最早于 3 月 21 日在国内申报上市（受理号：JXSS2200011），同一适应症 4 月份刚刚被授予突破性疗法认定。
来自：CDE 官网
DS-8201a (Trastuzumab Deruxtecan) 是一款靶向 HER2 的 ADC，采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，由人源化抗 HER2 单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I 抑制剂（喜树碱类衍生物 Dxd）连接组成。
2019 年 3 月 28 日，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款 13.5 亿美元 + 潜在里程碑 55.5 亿美元的金额大手笔获得 DS-8201
；同年 12 月，基于 DESTINY-Breast01 研究，该药在美国获得 FDA 批准上市，用于三线及以后 HER2 阳性乳腺癌，商品名为 Enhertu，后续又基于 DESTINY-Gastric01 研究获批了第 2 项适应症，用于局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌。
从全球范围来看，Enhertu 的临床试验已经在各国广泛开展，带来了超过 40 个国家的获批。
根据第一三共披露的临床开发计划，Enhertu 的适应症拓展包括 3 步
：首先针对 HER2 阳性乳腺癌患者群体，建立起在 3 线及 2 线疗法领域的 SOC 地位，并将适应症拓展至 HER2 阳性乳腺癌患者的 1 线治疗；其次覆盖到 HER2 低表达的乳腺癌患者群体；最终在所有 HER2 相关肿瘤中建立领导性地位（PPT 资料来自第一三共官网，可在公众号中回复「第一三共 2021」下载）。
Enhertu 的临床开发兼具「广覆盖」和「深挖掘」的特点
，一方面推动 Enhertu 覆盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌乃至乳腺癌之外的领域，下一步目标是胃癌（GC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）；另一方面在疗法类型上，从 3 线、2 线推进至 1 线和辅助/新辅助疗法。
阿斯利康和第一三共还在 2020 年 7 月针对另一款 TROP-2 ADC 药物 Dato-DXd 也达成了全球合作。
TROP-2 是在 HER2 之后最受热捧的 ADC 重要靶点，Dato-DXd 虽然和 Enhertu 一样并非同类首款，但仍然具备同类最佳潜力，且适应症开发侧重点与吉利德先上市的 Trodelvy 有所不同，后者已获批适应症为三阴乳腺癌和尿路上皮癌。
Dato-DXd 目前以 NSCLC 为主阵地进行开发
，
已经启动了多项临床试验，最高进展至临床 3 期，疗法类型上既探索对复发/难治性疾病的后线治疗，也探索联用免疫疗法一线治疗转移性 NSCLC 的疗效。
在 2021 年 10 月末，基于与 K 药的联合疗法 1b 期临床数据，第一三共与默沙东再次达成 3 期临床合作
，目前这项联合疗法三期临床 TROPION-Lung08 研究已经启动。
根据研发日报道的重点产品研发计划，在 NSCLC 之后，Dato-DXd 下一步重点探索的癌种是乳腺癌，随后再在 NSCLC 和乳腺癌的基础上拓展至其他实体瘤。
借助 Enhertu 和 Dato-DXd 两款产品，两家公司有望在乳腺癌领域建立起优势地位。
同时，阿斯利康自身产品线中也不乏乳腺癌重磅产品，唯一一款已上市的 SERD 氟维司群就是阿斯利康的产品，该公司还有下一代口服 SERD 在开发当中。据 Insight 数据库 显示，Camizestrant（AZD9833）在 2020 年即在国内提交 IND 申请，2021 年 8 月在国内启动首项临床试验。
Enhertu 和 Dato-DXd 乳腺癌临床开发计划
而 DS-8201 早在 2018 年就已经开始在国内的临床布局，据
Insight 数据库
显示，国内首项临床试验启动于 2019 年，目前第一三共和阿斯利康共在中国登记启动了 11 项临床试验，其中包括 8 项 III 期临床。
HER2 是 ADC 领域的经典老靶点，全球首款获批上市的 ADC 药物——罗氏的恩美曲妥珠单抗（T-DM1）就是一款靶向 HER2 的抗体偶联药物。Enhertu 此前已经头对头这位同领域「老前辈」取得了
更优数据
。而首款获批的国产 ADC 药物，荣昌生物的维迪西妥单抗（商品名：爱地希），同样靶向 HER2。
据
Insight 数据库
显示
，
国内当前已有
3 款
恩美曲妥珠单抗生物类似药在研
，
分
别
来自恒瑞（SHR-A1201）、海正（HS630）和上海医药（B003）
。
在
类似药之
外，HER2
ADC
也群
聚着
多
达
19 款
新药，竞争相当
激烈
。其中东曜药业的 TAA013、浙江医药的 ARX788 已经处于 III 期临床阶段。
不过，从 HER2 靶点国内研发格局来看，在 ADC 之后位居第 2 的成分类别是双抗。从 Insight 数据库 可视化数据也可以明显看出，近 5 年 HER2 靶点生物制品新药的研发正在向双抗转移。
而梳理观察 HER2 双抗布局企业的早期研发管线可以看到，这些企业多半同步开发了 HER2 ADC。
全球进展最快的 HER2 双抗企业是 Zymeworks 公司，而该公司的 HER2 双抗 ZW25 和双抗 ADC ZW49 早在 2018 年就由百济神州通过合作获得了国内权益。去年 10 月，ZW25 刚刚在国内
启动 III 期临床
；12 月，ZW25 在 SABCS 年会上发布了乳腺癌临床数据。后续双抗及双抗 ADC 药物能对 HER2 靶点新药的迭代带来什么样的改变，仍旧值得期待。
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