透脑率达60%！海博为药业三代BTK抑制剂获批临床

▎药明康德内容团队报道

10月17日，海博为药业宣布，其自主研发的强透脑、可逆抗耐药三代BTK抑制剂HBW-3210胶囊已在中国获批临床，拟开发治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。根据新闻稿，这是海博为药业透脑创新药物开发平台开发的首款创新药物，在透脑性方面有着突出优势。

截图来源：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一个久经验证的B细胞恶性肿瘤靶点。理论上，针对该靶点开发的BTK抑制剂，有望通过阻断B细胞受体诱导BTK及其下游信号通路的活化，从而导致B细胞生长受抑和细胞死亡。因此，BTK已被认为是血液肿瘤和免疫疾病治疗中前景广阔的靶点。

HBW-3210胶囊是海博为药业研发的一款强透脑、可逆抗耐药三代BTK抑制剂，拟用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要开发适应症为原发性/继发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL/SCNSL）或可能累及中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

据海博为新闻稿介绍，原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种起源于脑、软组织、脊髓或眼的原发性结外非霍奇金淋巴瘤亚型，90%以上的组织学病理类型为DLBCL。该病侵袭性强、进展快，与其他类型淋巴瘤相比，患者生存期短、预后差。BTK抑制剂在淋巴瘤及白血病治疗方面已经取得了巨大成功，但是PCNSL/SCNSL发病部位独特，存在血脑屏障，大约95%以上的药物无法达到病变的脑部组织，大大增加了治疗难度。

海博为药业新闻稿表示，HBW-3210胶囊主要有两大创新：其一，该药属于第三代BTK抑制剂，能够克服第一、二代BTK抑制剂由于C481S突变产生的耐药性问题，对野生型和突变型BTK均有很高的抑制活性；其次，该药具有强透脑性，相比于治疗复发或难治性PCNSL的第一代不可逆BTK抑制剂，HBW-3210在透脑性（大鼠透脑率>60% VS ~10%）、有效性等关键成药性方面都有着较突出的优势。

公开资料显示，海博为药业成立于2019年1月，以开发能透过血脑屏障的创新药物为宗旨，用于治疗脑部疾病（特别是脑部肿瘤）。该公司的透脑创新药物开发平台已有多条创新药研发管线，用于原发或继发性脑部肿瘤，以及自身免疫性疾病、疼痛、胶质瘤及脑转移肿瘤等疾病，透脑率都超过60%。

值得一提的是，HBW-3210已经是海博为药业第二款获批临床的BTK抑制剂。该公司早先已经开发了一款第三代抗耐药、可逆BTK抑制剂HBW-3220胶囊，已在中国获批并开展临床。据悉，该药的特点是对野生型和C481S耐药突变的BTK激酶均有很强的抑制作用，同时在临床前研究中有数十倍的安全窗，提示临床有效性和安全性可能更优。

[1]【再传捷报】海博为药业又一创新药获得临床试验默示许可. Retrieved Oct 17 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/sA8oTy3W7aKRzlpvJxbS5w

[2]全球新！海博为药业首个1类透脑新药在国内正式申报临床研究. Retrieved July 25 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/OO-IPqcM4w2cVmb6pY80BA