新锐|5000万美元A轮融资，开发选择性强的激酶耐药抑制剂

2021年1月27日，马萨诸塞州剑桥市，生物技术公司Nuvalent，Inc.宣布从Deerfield Management获得5000万美元的A轮融资，该公司为临床证明的激酶靶点提供了精准的靶向治疗。该公司还宣布在非小细胞肺癌（NSCLC）中推出具有并行牵头计划的创新小分子激酶抑制剂产品组合，包括NUV-520（一种潜在的最佳ROS1选择性抑制剂）和NUV-655 –一种ALK选择性抑制剂。

激酶耐药性问题

激酶选择性问题

这些新分子是通过Nuvalent专有的发现工作而设计的，旨在专门解决激酶耐药性和选择性的双重挑战，目标是最大程度地减少不良事件并为癌症患者带来更持久的反应。首席执行官James Porter博士领导一支经验丰富的团队，在基于结构的药物设计，肿瘤药物开发和公司建设方面拥有深厚的专业知识。

James Porter博士

James Porter博士说 ：“激酶抑制剂仍然是针对癌症患者的靶向疗法的前沿，但是目前可用的治疗方法的临床实用性受到耐药性突变和脱靶效应的限制。” “在Nuvalent，我们正在利用我们在基于结构的设计中的专业知识来解决耐药性和选择性的双重挑战，目标是为癌症患者带来更深，更持久的反应。我们与领先的医学科学家合作，了解以靶向已证明的致癌激酶为目标的现有癌症疗法的局限性，并组建了一支精干的团队，将这些见解转化为精准靶向疗法的新颖渠道。”

Matthew Shair博士

这项创始技术是在Nuvalent的开发下，由哈佛大学化学与化学生物学教授Matthew Shair博士指导。Shair教授是Nuvalent的创始人，首席科学顾问和董事会成员。

“ Nuvalent的目标是开发具有达到深层和持久反应且副作用最小的潜力的药物。脱靶激酶有时与突变型致癌激酶有所不同，在药物结合位点上存在细微差异，这对药物开发人员造成了挑战以达到理想的选择性水平。” “ Nuvalent方法利用了基于结构的药物设计和创新分子结构方面的深厚专业知识，使我们能够穿针工作，并针对癌症中的耐药靶点实现高亲和力和无与伦比的选择性。”

Nuvalent的第一个先导项目NUV-520是一种新型的ROS1选择性抑制剂，是由ROS1融合驱动的晚期NSCLC患者的潜在最佳疗法。NUV-520抑制野生型ROS1，除其他关键突变D2033N，L2026M和S1986F外，还被设计为在具有治疗抵抗力的肿瘤（包括具有普遍G2032R融合前沿突变的肿瘤）中保持活性。NUV-520已针对中枢神经系统（CNS）的穿透性进行了优化，以改善CNS转移患者的治疗选择。此外，与结构相关的原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族相比，NUV-520已显示选择性抑制ROS1。NUV-520具有将TRK/ROS1双重抑制剂出现的与TRK相关的CNS不良事件减至最小的潜力，并为ROS1突变型患者带来了更持久的反应。Nuvalent预计将于2021年下半年开始进行NUV-520的1/2期临床试验针对ROS1阳性NSCLC。

Nuvalent的第二个主要项目是NUV-655，这是一种新型的ALK选择性抑制剂，用于ALK融合驱动的晚期NSCLC肿瘤患者。NUV-655旨在抑制野生型ALK并在已对第一代，第二代和第三代ALK抑制剂产生抗性的肿瘤中保持活性，包括具有溶剂前G1202R突变或复合突变G1202R/L1196M或G1202R / G1269A 的肿瘤 。 NUV-655已针对CNS渗透率和ALK选择性进行了优化，以改善CNS转移患者的治疗选择，并最大程度减少与脱靶抑制结构相关TRK家族相关的CNS不良事件。 计划在2022年上半年开始一项1/2期临床试验，研究 NUV-655针对 ALK阳性NSCLC中的效果 。

除了选择性抑制ROS1和ALK外，Nuvalent还探索了一系列强大的项目，重点是解决现有疗法对肿瘤学中其他临床证明激酶靶标的局限性。

Nuvalent董事会主席兼Deerfield Management合伙人Cameron Wheeler博士说：“癌症仍然是最具挑战性的疾病之一，许多患者不可避免地会失去治疗选择。” “ Nuvalent已组建了一支在基于结构的药物设计方面具有领先专业知识的团队，以及解决优先患者需求领域所需的深刻的临床和开发见解。在一个合作者和顾问团队的信心和经验的支持下，Nuvalent处于有利地位履行其使命，即提供精准针对性的治疗选择，为有需要的患者带来新的希望。”

Nuvalent由经验丰富的董事会和科学顾问提供支持，其中包括：

董事会

James R. Porter博士，首席执行官

Matthew Shair博士，创始人

Cameron Wheeler博士，Deerfield Management

Robert Jackson, M.D., Independent

Joseph Pearlberg，医学博士，Deerfield Management

Gary Gilliland, M.D., Ph.D., Independent

科学顾问

Matthew Shair，博士，创始人，首席科学顾问

D. Ross Camidge，医学博士，临床顾问

PasiJänne，医学博士，临床顾问

Aaron Hata，医学博士，博士，转化研究顾问

Nancy Kohl，博士，转化研究顾问

Michael Meyers，医学博士，临床顾问

关于Nuvalent

Nuvalent，Inc.正在为癌症患者创建精确针对性的疗法，旨在克服现有疗法对临床证明的激酶靶标的局限性。凭借在基于结构的设计方面的深厚专业知识，Nuvalent可以开发出具有出色目标选择性的创新小分子，以克服抗药性，最大程度地减少不良事件并提高持久性。Nuvalent正在通过ROS1阳性和ALK阳性NSCLC中的并行项目以及多个发现阶段研究项目来推进强大的管线。