柳叶刀：抗炎，还降Lp(a)！又一抗炎新药问世

近日，RESCUEⅡ期临床试验结果发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志。

结果表明，靶向白介素-6（IL-6）配体的人源化单克隆抗体ziltivekimab可谓作用多多，可降低动脉粥样高危患者多种炎症和血栓形成的生物标志物水平，C反应蛋白水平更是可降低92%，还降低了脂蛋白a [Lp(a)]。

RESCUE研究是一项随机、双盲、多中心2期临床试验，共纳入264例合并中重度慢性肾病且高敏C反应蛋白至少2 mg/L的成年患者。

患者中位年龄66岁，2/3在服用他汀类药物。中位估算肾小球滤过率为38 ml/min/1.73 m2，中位高敏C反应蛋白水平为5.7 mg/L，中位 IL-6水平为 5.6 pg/mL。

264例患者随机均分入ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg三个剂量组及安慰剂组。

研究显示，在合并中重度慢性肾病且C反应蛋白水平升高的高危ASCVD患者中，分别应用ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg治疗12周，中位高敏C反应蛋白水平对应降低77%、88%和92%，而安慰剂组仅降低4%。

图  ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg治疗12周后中位高敏C反应蛋白水平的变化

此外在那些高敏C反应蛋白降低至少50%和治疗中低于2 mg/L的患者中，ziltivekimab 对高敏C反应蛋白水平的降低还呈剂量依赖性。

除了观察到高敏C反应蛋白的降低外，7.5 mg、15 mg和 30 mg ziltivekimab同安慰剂相比，还降低了纤维蛋白原、触珠蛋白、血清淀粉样蛋白A、分泌型磷脂酶A2的水平，并呈剂量依赖性。

不同剂量 ziltivekimab还降低了脂蛋白（a）水平（分别降低16%、20%、25%）。而之前其他IL-6抑制剂却升高致动脉粥样硬化的脂质水平。

ApoB与ApoA 比值与安慰剂相比未发生改变。

其中的瑕疵在于研究观察到了严重感染，在安慰剂中有5例，在ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg组中分别有11例、5例和3例。

不过总体耐受性良好，未影响总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比值，也未发生严重的注射部位反应，以及持续的3级或4级中性粒细胞减少症或血小板减少症，转氨酶也未超过正常上限的3倍。

之前，CANTOS研究中，靶向白细胞介素-1β（IL-1β）的人源化单克隆抗体 canakinumab，可降低患者39%的高敏C反应蛋白水平，不良心血管事件风险降低15%~20%。

参考文献：IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet, Published Online May 17, 2021.

本文来源：中国循环杂志