▎药明康德内容团队报道
5月31日，创胜集团宣布，“first-in-class”靶向Gremlin1抗体TST003治疗去势抵抗性前列腺癌的临床前研究结果在国际期刊Nature Cancer发表。这项研究是创胜集团与上海交通大学医学院附属仁济医院朱鹤教授和高维强教授团队共同合作的成果。前列腺发育和前列腺癌研究领域的知名专家John T. Isaacs教授为本文在Nature Cancer杂志撰写社论并指出，靶向Gremlin1的中和抗体有望成为治疗雄激素阴性或低活性前列腺癌的潜在疗法。
前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。数据显示，大约5%的男性在第一次确诊时，其前列腺癌已发生远处转移。患有转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的男性将开始接受激素治疗，如雄激素剥夺疗法（ADT）、雄激素受体抑制剂（ARi）联合ADT等。即使接受上述一线治疗后，大多数mHSPC患者最终将进展为去势抵抗性前列腺癌，生存和生活质量将受到严重影响。
Gremlin1是在多种人类癌症的基质细胞中高度表达的调节蛋白。本次发表的研究发现，Gremlin1表达随着前列腺癌从局部进展到转移状态，以及从去势敏感到去势抵抗状态而增加，在前列腺癌中的高表达与更短的无进展生存期和总生存期相关。此外，以往的研究揭示Gremlin1能抑制经典的BMP信号通路，本项研究发现了Gremlin1的新功能，即它也可以激活FGFR1，进而磷酸化ERK/MEK信号转导途径。
研究表明，Gremlin1特异性抗体单药或与ARi联合治疗，均可以有效控制雄激素受体低活性或阴性的去势抵抗性前列腺癌的生长。
TST003正是一款
靶向Gremlin1且具有高亲和力的人源化单抗，可以阻断Gremlin1的功能，并抑制FGFR1和ERK/MEK信号的激活。
在临床前研究中，它在体外及体内均表现出显著的抗肿瘤活性。
上海交通大学MED-X研究院院长、仁济医院临床干细胞研究中心主任高维强教授表示，这项研究发现了Gremlin1对前列腺癌肿瘤细胞可塑性和去势抵抗形成的重要作用，首次发现雄激素受体反向调控Gremlin1转录表达。随着雄激素受体抑制剂的广泛应用，越来越多的前列腺癌患者对雄激素受体抑制剂产生抗性。该研究结果为雄激素受体阴性/低活性的去势抵抗性前列腺癌提供了一个颇具前景的治疗靶点，具有重要的临床转化意义。
创胜集团首席执行官钱雪明博士表示，TST003是创胜集团开发的针对原创靶标Gremlin1的抗体项目。临床前研究表明，Gremlin1在多个实体瘤的生长中起重要作用，尤其是在免疫检测点抑制剂不敏感的多种实体瘤中有应用前景。本次研究成果在权威学术期刊Nature Cancer上发表，充分体现出该项研究的创新性和临床转化价值。创胜集团将在今年递交此抗体项目的临床试验申请，并推进临床研究。
[1]创胜集团和上海交大就同类首创靶向Gremlin1抗体治疗雄激素阴性/低活性前列腺癌的合作研究结果在Nature Cancer发表
. Retrieved May 31 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/JgmuvLVVbOLywg6QM1qz2w
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