国内药政每周导读：非处方药转换，放射性药品注册，中药复方药学和临床药品制备，临床依赖性，免疫毒性非临床

现阶段国内尚无治疗卵巢癌新药临床研发指南，审评过程中发现正在开发卵巢癌适应症的新药临床试验存在一些研究设计上的问题，为解决上述问题，提高新药研发效率，CDE化药临床一部相关适应症小组组织撰写了本征求意见稿。

随着卵巢癌患者生存期的不断延长，对新药临床试验设计和终点选择带来了挑战。现有的指导原则尚不能涵盖和专门针对卵巢癌的临床试验设计的考虑 , 本指导原则旨在阐述当前卵巢癌新药临床试验一般性设计和审评考虑 , 为抗肿瘤药物研发人员在卵巢癌临床试验设计和终点选择方面提供参考 , 提高研发效率 , 使患者早日获益。

药物依赖性（Dependence）是指由于药物对躯体（生理）或精神（心理）的药理作用而使机体产生反复用药的需求，以使其感觉良好或避免感觉不适。药物依赖性评估可用于判断药物依赖性程度和使用风险，指导说明书撰写，决策药品上市后风险监测要求及管理标准（如列入麻醉药品目录或精神药品目录）等。

本指导原则主要适用于在我国研发的具有滥用潜力的创新药和改良型新药。

目前已知的可能与滥用潜力相关的中枢神经系统靶点包括（但不限于）：阿片、多巴胺、5-羟色胺、大麻素、γ-氨基丁酸（GABA）、N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体，转运体（如多巴胺、5-羟色胺、GABA），离子通道复合物（如钙、钾、氯）等。

“页面比对”对比征求意见稿，改动极少，主要是阳性对照药，除了可选国内上市，新增了可选“国际公认的全球已批准上市的药品”。

近年来随着大量潜在作用于免疫系统的药物，特别是免疫治疗药物研发申报涌现，药物对免疫系统的安全性已成为一个备受瞩目的问题。现有ICH S8指导原则主要针对化学药物，不包含生物制品。国内目前尚无较为全面的针对化药和生物制品免疫毒性的指导原则。

本指导原则分别就药物免疫毒性非临床研究评价策略、关注点和与临床研究相关的免疫毒性非临床试验的时间安排等内容进行了阐述。在遵循ICH指导原则的基础上，对ICH相关指导原则所涉及的内容进行了有机整合，对ICH相关指导原则未涉及的内容，基于对药物免疫毒性非临床研究的当前认识，提出了指导和建议。

CDE专门针对某个剂型发布质量属性研究指南，比较少见。该指南对于企业的质量研究分析人员很有价值。

咀嚼片作为一种特殊给药的片剂，在吞服前必须经咀嚼，其质量属性与普通口服片剂有所区别，特别是口感、硬度等影响患者可接受性的质量属性。同时，咀嚼片在临床使用中，可能存在患者整片吞咽或不完全咀嚼后吞咽的情况，为保证患者用药的安全性和有效性，崩解时限、溶出度也应作为关键质量属性进行研究和控制。而对于咀嚼片的其他属性（如：性状、鉴别、有关物质、致突变杂质、元素杂质、含量均匀度/重量差异、微生物限度、含量等）的技术要求，与口服普通片基本一致，在本指导原则中不再赘述。

• 关于白蜂蜡药用辅料标准草案的公示（第二次） 

• 关于卡维地洛国家药品标准草案的公示

• 关于盐酸艾司洛尔国家药品标准草案的公示

• 关于羟苯磺酸钙国家药品标准草案的公示 

• 关于齐墩果酸国家药品标准草案的公示

• 关于盐酸托哌酮国家药品标准草案的公示

截至目前，国内参比制剂目录已发布六十二批，公示六十批。

用户可至识林“中国化学仿制药参比制剂目录公示批列表” 和“参比制剂数据库”查询。

距离上次更新常见问答，已过去6个月。用户可至专门页面查阅全部问答。

此次更新的8个问题，都具有相当的代表性，对企业RA帮助较大：

141，电子申报资料受理后，申请人递交纸质申报资料及临床试验数据库光盘时，应如何整理？

142，按照2022年2月7日《药审中心关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知》要求，电子申报资料光盘需包括哪些内容？

143，申报变更补充申请时，如何获得过渡期？

144，对于局部给药局部起效的阴道制剂注册分类4类仿制药，其与临床局部起效相关的体外释放一致性研究是否有成熟的方法？

145，化学药品注册申请审评期间因质量标准有增修订项需再次进行单项复核检验的，复核检验样品可否少于3批？

146，关于根据药品批准文件要求完成上市后相关技术研究的申报方式

147，关于未在国内上市的药械组合产品的申报问题

148，如何在审评过程中补充稳定性研究资料？

处方药与非处方药转换评价属于药品上市后评价范畴，主要基于已有的研究资料进行全面汇总分析，评价处方药是否适合作为非处方药管理。

申请人应参照处方药转换为非处方药评价指导原则，结合产品情况开展非处方药适宜性自评，并在提交资料中详述自评结论和理由。

申请转换分类情形

（一）经国家药品监督管理局公布的非处方药改变剂型或者规格，但不改变适应症、给药剂量以及给药途径的药品。

（二）使用国家药品监督管理局确定的非处方药的活性成分组成的新的复方制剂。已公布的非处方药活性成份见以活性成份方式公布的非处方药成分名单，已列入非处方药目录但未作为非处方药活性成份公布的不包括在内。

（三）不包括在以上两类中的品种。

中药复方制剂新药一般来源于中医临床实践，有长期的人用历史。为构建“三结合”中药注册审评证据体系（“中医药理论、人用经验和临床试验相结合”），指导申请人基于人用经验进行中药复方制剂新药研发，本指导原则根据中药特点和研发规律，明确作为注册审评证据的人用经验所用药物的药学研究基本要求。

指导原则正文分为概述、基本要求、主要内容三部分。强调了人用经验药学研究应基于中医临床实践，明确人用经验所用药物的药学关键信息，中药复方制剂新药的质量应与人用经验所用药物的质量基本一致，人用经验药学关键信息应可溯源。并明确了处方、制备工艺、剂型、质量研究及质量标准、稳定性和桥接研究等具体要求。

指导原则正文分为概述、基本原则、主要内容三部分。强调中药新药临床试验用药品应符合相关质量管理规范要求，保证试验药物质量，满足中药新药临床试验需要。并对试验药物和安慰剂的制备、质量控制要求以及包装、贮藏等方面明确了具体要求。

值得关注的是，由于中药的特殊性，其安慰剂的制备需要特殊考虑。

若经研究中药安慰剂制备确有困难的,可以允许加入少量试验药物或处方药味作着色剂/矫味剂/芳香剂 , 但应充分考虑对临床疗效和安全性评价可能产生的影响,并在药学及临床研究资料中对此类特殊安慰剂进行说明。

为加快推动古代经典名方中药复方制剂简化注册审批，国家中医药管理局、国家药品监督管理局积极组织推进古代经典名方关键信息考证研究工作，现将《古代经典名方关键信息表(25首方剂)》予以公布。

按中药注册分类，“古代经典名方”属于3类。

• 废止《药品召回管理办法》（2007年12月10日国家食品药品监督管理局令第29号公布），自2022年11月1日起施行。 因此，目前对于药品召回最新的法规，是2021年9月的《药品召回管理办法（征求意见稿）》。 在答记者问时，SAMR回复“新修订的 《中华人民共和国药品管理法》 第八十二条规定了 药品上市许可持有人 主动 召回 和药品监督管理部门责令召回的情形，并在第一百三十五条明确了拒不召回和拒不配合召回的法律责任，对药品召回制定了更为严格、细致的规定。 经综合考虑，国家药品监督管理局计划以规范性文件的形式制定新的 《药品召回管理办法》 ，对药品召回程序作出细化规定。 该文件将于规章废止后同步实施，以保障药品召回工作的连贯性。 ”
• 删去国家市场监督管理总局决定不再作为部门规章纳入规范性文件管理的部门规章，意味着GMP、GSP并未如当初某些自媒体所言“重磅！ GMP降级！ ”其实，GMP和GSP是写入《药品管理法》的，作为法定的基本要求不会动摇，作为企业，也许并无必要去臆测所谓“降级”的内涵。