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2021年7月6日，Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，在其在研RNA干扰（RNAi）疗法ARO-HIF2，在治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的1b期临床试验中，获得积极中期结果。中期分析结果表明，ARO-HIF2具有临床意义地缩小了部分患者的肿瘤体积，降低了HIF2α蛋白水平，并表现出一些潜在的早期疗效。
新闻稿指出，ARO-HIF2是首个在临床试验中利用了Arrowhead专有的靶向RNAi分子（TRiM）平台的肿瘤靶向RNAi疗法。通过改变与RNAi分子偶联的靶向化合物，这一平台能够将RNAi疗法特异性地递送到不同的组织中。ARO-HIF2上连接了一种能够识别在多种癌症类型中高度表达的整合素受体（αVβ3）的化合物，从而让它能够有特异性地靶向肿瘤中编码HIF2α蛋白的mRNA，将脱靶效应最小化。
针对氧感知通路的研究曾在
。这一通路中起到关键作用的缺氧诱导因子（HIF）家族中，HIF-1蛋白调控的基因与肿瘤的代谢，增殖、生存和转移，以及肿瘤血管增生息息相关。因此，抑制HIF-1和其相关蛋白（HIF-2α）的功能也成了抗癌药物研发的重要方向之一。
▲ARO-HIF2疗法简介（图片来源：参考资料[2]）
在该项剂量递增1期临床试验中，共有17例晚期透明细胞肾细胞癌患者入组，这些患者之前经历了多线治疗（包括免疫检查点抑制剂和抗VEGF方案）。
试验中期分析结果表明，在可评估的9例患者中，有7例患者的肿瘤中HIF2α蛋白水平降低了9%到82%，平均值为48%。此外，在接受较高剂量ARO-HIF2治疗的10名患者中，1名患者达到部分缓解，肿瘤缩小约65%；5名患者疾病稳定。
4名患者仍在继续接受药物治疗，疾病稳定，治疗持续时间为12-24周。
迄今为止，ARO-HIF2在每周最高525 mg的剂量下耐受性良好，未报告与药物相关的贫血病例。该试验正在招募队列3（每周1050 mg）的入组患者。
Arrowhead发现和转化医学高级副总裁James Hamilton博士说：“肿瘤通常具有高度异质性，而且参加这一临床试验的患者已经接受过多种前期治疗，因此获得这些早期结果不论对ARO-HIF2还是我们的肿瘤靶向平台来说，都非常令人鼓舞。”
参考资料：
[1] Arrowhead Announces Positive Interim Results from Phase 1b Study of ARO-HIF2 for Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Retrieved July 6, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210706005215/en
[2] Development of a HIF2a-Targeted RNAi Therapeutic for the Treatment of ccRCC. Retrieved July 6, 2021, from https://ir.arrowheadpharma.com/static-files/524a179b-0082-4663-8ada-1e0172891280
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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