腾讯、各大券商竞相追捧，基因治疗CRO/CDMO第一股即将登陆科创板

纵览全球，2017年以来，随着 Kymriah、Luxturna、Zolgensma 等里程碑产品获 FDA 批准上市，基因治疗持续取得突破性进展，成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一；2019年以来，国内基因治疗行业加快发展，CAR-T产品、溶瘤病毒产品、AAV产品等基因治疗临床试验持续增加，NMPA亦于2021年6月和9月批准中国首款 CAR-T 产品奕凯达®，以及中国首个1类新药CAR-T产品倍诺达®。

成立于2013年的和元生物，正是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗的科学研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务，也为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。

据Global Data数据，2020年受疫情影响，全球细胞及基因治疗行业融资规模达到199亿美元，同比增长103.1%。和元生物顺势起飞，亦受到多方资本关注，不仅吸引正心谷资本、金浦投资、腾讯等投资机构亿元级别投资入局，更让倚锋资本连续两次下注加码，参与其B+和Pre-C轮巨额融资。在登陆科创板之前，和元生物已于2016年12月挂牌新三板，2021年紧随C轮融资顺利上市过会，即将登陆科创板，成为国内首家基因治疗领域的CRO/CDMO公司，未来前景可期。

根据招股书，和元生物拟公开发行不超过13,106.30万股人民币普通股，所募资金的80%以上用于和元智造精准医疗产业基地建设项目：

上市募集资金用途

来源：招股书

表.和元生物挂牌前重要财务指标

表.和元生物历次融资情况

来源：天眼查

图. 和元生物基因治疗技术平台

来源：招股书

和元生物的主要业务是围绕病毒载体研发和大规模生产工艺开发——腺相关病毒领域，公司拥有 rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9 等多种血清型腺相关病毒的技术工艺和GMP生产经验；溶瘤病毒领域，拥有多种溶瘤腺病毒，包括溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒、溶瘤新城疫病毒的技术工艺和GMP生产经验；细胞治疗领域，可提供质粒、慢病毒的工艺开发及GMP生产服务，以及T细胞分离、感染、扩增等CAR-T全流程服务。

核心技术可概述为一句话：基因治疗载体的开发技术及生产工艺。

在基因治疗载体开发领域，倚锋资本管理合伙人、和元生物董事朱湃曾公开表示，“不同病毒载体可以用于不同的基因治疗。和元生物成立时间并不长，但却是中国唯一一家六种病毒载体都覆盖的平台，包括质粒、慢病毒、重组腺相关病毒、溶瘤病毒等。病毒载体类型涵盖多元化，意味着和元可以针对不同疾病领域基因治疗研究机构和企业合作。”和元生物深入研究基因治疗载体的基础结构，特别对于靶向罕见病基因治疗的AAV病毒载体，扩展具备自主知识产权的AAV文库筛选，发现高靶向性、高容量病毒载体；同时还将开发新型非病毒基因治疗载体，如脂质体、外泌体等，以期拓展基因治疗的临床应用领域。

据了解，研究中采用的重组腺相关病毒载体（recombination adeno-associated virus, rAAV）是在非致病的野生型AAV基础上改造而成的基因载体，由于其种类多样、免疫原性极低、安全性高、宿主细胞范围广、扩散能力强、体内表达基因时间长等，rAAV被视为最有前途的基因研究和基因治疗载体之一。而和元生物能为客户提供的定制化服务包括，筛选各种新型血清型、rAAV包装纯化及滴度检测等。此外构建的AAV载体现货库能满足细胞杀伤、探针、成像、化学遗传、光遗传、药物诱导、重组酶、荧光对照等不同实验用途。

 图.AAV基因组结构和包装流程图

来源：和元生物公司官网

对于溶瘤病毒，2020年5月，和元生物帮助客户的溶瘤病毒项目成功获得美国临床试验批件，并进一步提供样品用于其中国、美国、澳大利亚临床试验的开展。所谓溶瘤病毒产品，是基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，其原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤。除利用天然的肿瘤杀伤性以外，结合免疫治疗原理的基因修饰溶瘤病毒疗法亦得到广泛开发。

图. GMP溶瘤病毒生产流程

来源：和元生物公司官网

在基因治疗载体生产工艺及质控技术方面，和元生物将以降低CDMO成本为目标，加大在无血清悬浮细胞培养工艺、扩大基因药物GMP生产产能、完善原材料供应链等领域的投入力度。

官网显示，和元生物目前拥有1,000平方米的基因治疗产品中试平台，近7,000平方米的基因治疗产品GMP生产平台，包括质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条，借助“一次性工艺”优势，能实现质粒、腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多种产品的共线生产。同时，和元生物具备全流程无菌操作体系和符合GMP要求的质量保证QA体系。

表.和元生物业务类别及具体服务内容

来源：招股书

根据招股书，和元生物的CDMO业务当前基础较为薄弱，发展时间不长，客户数量、执行项目数量均不够丰富；业务结构层面以IND-CMC阶段项目为主，临床阶段项目相对较少且均为临床I&II期。此外截至 2021年8月20日，和元生物在手合同覆盖的基因药物类别以溶瘤病毒为主，其次主要为AAV和细胞治疗的 CDMO项目。

表. CDMO业务数量和产品类别

来源：招股书

和元生物的CRO服务涵盖基因治疗的基础研究和新药发现阶段。由于国内基因治疗行业近年来才开始加速发展，因此在2018、2019、2020及2021年上半年，公司仍主要服务基因治疗的先导基础研究，CRO客户主要为科研院所，其贡献的收入占CRO收入比例分别为 92.88%、89.53%、82.03%和 79.23%,虽逐年下降但仍占据较高比重；而随着基因治疗新药研发的不断升温、发行人持续加强对非科研类客户的业务拓展，但预计短期内，和元生物的CRO业务仍将以科研类客户为主，由于这部分市场空间有限，未来和元生物会重点发展CDMO业务，扩大CDMO业务占比，并以实现临床后期及商业化等全链条布局为发展目标。

尽管和元生物业务结构还有待调整，但从近两年财务数据中能看到其2021年营业收入同比增长78.57%，已实现大幅增长。对比2020年9月登陆纳斯达克的美国腺病毒载体基因治疗公司Taysha Gene Therapies，后者2021年Q4财报显示，迄今仍未实现任何收入。这显然与两家公司商业模式不同有关，和元生物以CRO/CDMO为主，而Taysha Gene Therapies则以基因治疗药物的直接开发有关，正在开展的药物管线共26个，除了3款处于临床Ⅰ/Ⅱ期早期阶段，其余均处于临床前研究阶段。

表.和元生物2021&2020主要财务数据同比

（单位：万元）

和元生物作为基因治疗研发外包公司，自身发展与下游基因治疗产业密切相关。由于基因治疗属于发展中的新兴生物技术，其药物疗效和安全性还有赖大量基础研究和充分临床论证，包括伦理舆论都会影响监管层制定决策，势必会影响该技术的发展进程。面对不确定性，企业能做的唯有勇敢前行，相信实践出真知，时间会证明一切。

作者：Nancy

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