上市申请遭拒！Sesen Bio暂停抗体偶联毒素开发

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关键词：上市抗体上市申请

资讯来源：医药魔方

发布时间： 2022-07-19

7月18日， Sesen Bio 宣布在美国暂停其核心ADC药物 Vicine um （oportuzumab monatox ）的开发。此决定是在重新评估 Vicine um 额外增加的开发时间和成本后做出的。去年8月， FDA针对 Vicineum 治疗对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（ NMIBC ）患者的上市申请发出了完全回复信，在信中指出了最近批准前检查发现的以及与产品质量相关的CMC问题，并要求补充临床和统计数据。

Sesen Bio公司CEO Thomas Cannell表示：“在收到FDA的CRL之后，与FDA进行了4次全面的沟通会议，重点是在加速批准 vs 标准审批、单臂 vs 随机对照研究、优效 vs 非劣效终点、BCG治疗充分 vs 不充分等方面理解FDA的态度和标准。同时近期也观察到了NMIBC临床治疗手段的一些变革，考虑到一些监管和商业方面的变化，我们做出了暂定临床开发的决定。”

不过Sesen Bio依然坚信Vicineum 对于患者和支付方都具有价值，同时也在继续寻求Vicineum的其他潜在开发合作伙伴。截至6月30日，Sesen Bio账上还有1.61亿美元的现金。

V icineum是由可以靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的重组融合蛋白oportuzumab与假单胞菌外毒素A偶联而成的抗体偶联药物，可以局部注射给药。 Vicineum的连接子是采用基因工程表达的稳定肽链，可以确保毒素附着直至被肿瘤细胞内化，从而降低了对健康组织的毒性风险，提高了安全性。当药物与肿瘤细胞表面的EpCAM结合后，会被内化进入细胞，诱导肿瘤细胞凋亡。同时，肿瘤细胞凋亡而产生的肿瘤新抗原可以被T细胞识别，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

临床前研究发现，EpCAM在 NMIBC细胞上过度表达，但是在正常膀胱组织细胞上只有微量表达，或者完全不表达。Sesen Bio公司认为，Vicineum通过杀伤肿瘤细胞而产生治疗应答的机制与免疫检查点抑制剂等I-O疗法联用也能产生很好的治疗效果。

Sesen Bio曾分别与Hikma制药和齐鲁制药达成合作协议，授出Vicineum在中东和北非、大中华区的开发权益。齐鲁是2020年7月31日宣布获得Vicineum在中华区的独家开发和商业化权益，付出1200万美元首付款，后续还需支付2300万美元的技术转让和注册监管里程金。