CD19 CART的II期临床疗效

根据《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行》和《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》等，提到了CART的临床治疗 的基本原则，但我们CD19 CART产品的疗效、入组患者、不良反应等还需要参考上市产品。

在这项多中心，2期试验中，凯特的axicabtagene ciloleucel (axi-cel)招募了111例患者，他们都是经历了推荐的先前治疗但仍具有顽固性疾病的弥漫性大B细胞淋巴瘤，原发性纵隔B细胞淋巴瘤或转化的滤泡性淋巴瘤患者。在接受低剂量环磷酰胺和氟达拉滨的调理方案后，患者接受的目标剂量为每公斤体重2×106个抗CD19 CAR T细胞。主要终点是客观缓解率（计算为完全缓解和部分缓解的总和）。次要终点包括总体生存期，安全性和生物标志物评估。

在入选的111位患者中，成功制造出axi-cel的患者有110位（占99％），有101位患者（占91％）得到回输。回输客观的患者缓解率为82％，完全缓解率为54％。中位随访时间为15.4个月，其中42％的患者继续缓解，其中40％的患者继续完全缓解。18个月的总生存率为52％。治疗期间最常见的3级或更高级别的不良事件是中性粒细胞减少症（占78％），贫血（占43％）和血小板减少（占38％）。3％或更高级别的细胞因子释放综合征和神经系统事件分别发生在13％和28％的患者中。其中三名患者在治疗期间死亡。血液中较高的CAR T细胞水平与反应有关。

图A显示了根据研究者的评估，在89名具有客观反应的研究患者中反应的持续时间，包括完全反应的患者和部分反应的患者。具有完全缓解的患者比具有客观或部分缓解的患者具有更长的缓解持续时间。

B组显示了无进展生存率，C组显示了在1期和2期研究中接受治疗的108例患者的总体生存率。

在所有接受axi-cel治疗的101例患者中，分析了连续血样的嵌合抗原受体（CAR）T细胞水平和血清生物标志物[21]。图A显示了CAR T细胞的扩增和持久性以及中值和四分位间距（Q1和Q3）。

B图显示了CAR T细胞扩增和客观应答率，神经系统事件以及细胞因子释放综合征之间的联系，CAR T细胞扩增以每微升血液中CAR细胞的峰值水平进行测量。显示了有反应的患者与无反应的患者，具有神经系统事件3级或更高水平以及具有细胞因子释放综合征3级或更高水平的患者相比的峰值因子变化。通过Wilcoxon秩和检验计算P值。

C组显示的血清生物标志物（白细胞介素2，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]和铁蛋白）仅与神经系统事件有关，与细胞因子释放综合征无关。峰值定义为基线后细胞因子的最大水平。峰值因子是3级或更高级别神经系统事件患者与0级至2级神经系统事件患者的值。经过Wilcoxon秩和检验的多次测试后，使用Holm程序计算校正后的P值。

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