争议中上市的阿尔茨海默病新药，超1/3患者治疗后出现脑水肿

2021年6月7日， FDA宣布加速审批渤健的单抗药物aducanumab（商品名Aduhelm）上市 ，用于治疗阿尔茨海默症源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默症。这是 自2003年以来，FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。

aducanumab

aducanumab 获得FDA批准后，立即引发了巨大争议，临床试验显示， 这款单抗药物能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ），但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展 ，三位FDA评审专家愤而辞职，以示抗议。

该药物价格昂贵，高达5.6万美元/年 。由于缺乏有效性证据，且存在副作用风险，该药物虽然获得美国FDA批准上市，但美国各大保险公司纷纷拒绝支付该药物的治疗费用。

2021年11月22日， JAMA Neurology  期刊发表了题为： Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease 的论文。

该论文报告了两项 aducanumab 治疗阿尔茨海默病的大型3期临床试验，并重点关注了治疗期间患者的 淀粉样蛋白相关成像异常 （ARIA）问题。

试验结果表明，在10mg/kg剂量组的1029名患者中，425名患者（41.3%）经历了 淀粉样蛋白相关成像异常 （ARIA）问题，362名患者（35.2%）出现 ARIA脑水肿 ，其中94人出现了相关症状，例如头痛、意识模糊、头晕和恶心。197名患者（19.1%）出现了ARIA微出血，151名患者（14.7%）出现了ARIA表层铁沉积。在这些出现副作用的患者中，有14人情况严重。

这两项大型3期临床试验表明，超过40%的患者在接受 aducanumab 治疗后出现了 淀粉样蛋白相关成像异常 （ARIA）问题，其中又有约四分之一出现了相关症状。

起死回生、大起大落

2007年11月， 渤健从Neurimmune公司引进了用于治疗早期阿尔兹海默症的单抗候选药物aducanumab ，该单抗药物能够有选择性地与阿尔兹海默症患者大脑中的 β-淀粉样蛋白 （Aβ）沉积结合，然后通过激活免疫系统，清除大脑中的Aβ沉积蛋白。

从2017年10月开始， 渤健 和 卫材 在全球范围内合作开展了该单抗药物的开发和商业化。

然而，2019年3月21日， 渤健 宣布终止aducanumab的两项代号为ENGAGE和EMERGE的全球III期临床试验研究，独立委员会评估其很可能难以达到预期疗效。此消息一出，渤健股价大跌27%，市值缩水150亿美元。

万万没想到的是，2019年10月22日， 渤健 宣布其医学数据统计师在分析了更大的数据集之后，发现aducanumab相比于安慰剂有明显效果。于是重新向FDA提交《生物制剂许可证申请》（BLA）申请。受此消息影响， 渤健股价暴涨40%。

然而，这还没完。

2020年11月6日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对 渤健 重新申请中，大多数成员投票反对。

2021年4月，美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在  JA MA  期刊发表文章 抨击 aducanumab ，称 渤健 这是先射箭，后画靶子。

经历了起死回生的aducanumab至此仍然前途未卜，外界对于FDA是否会批准 渤健 和 卫材 研发的阿兹海默症候选药物 aducanumab 仍充满疑问，这也让其成为2021年最受关注的药物研发故事（之一）。

18年来FDA批准的首个阿尔兹海默症新药

而就在美国当地时间6月7日， FDA 宣布加速批准 渤健 公司开发的 aducanumab 治疗阿尔茨海默症患者。aducanumab也成为自2003年以来获批用于阿尔茨海默症的首个新型疗法。

参考资料：

• https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2100708?query=featured_home
• https://www.nature.com/articles/d41586-021-03410-9
• https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2786606

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