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细菌耐药是全球性公共卫生问题，严重威胁人类健康，临床迫切需要新型抗菌药物突破治疗困境。新型抗生素头孢他啶/阿维巴坦（思福妥）自2019年5月在国内上市以来，以其广谱、高效、安全的特性为耐药革兰阴性菌感染治疗提供了新的有力武器。近日，“2020辉瑞第二届耐药革兰阴性菌论坛”成功举行，大会隆重邀请到钟南山院士、李兰娟院士、郑树森院士等众多领域内顶级大咖，群星汇聚，13城联动，与会学者就耐药菌诊治现状、新共识、新证据、新经验进行了广泛且深入的交流探讨。
会议期间，本刊特邀中国医科大学附属第一医院陈佰义教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院倪语星教授，介绍我国碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的严峻现状和防控难点，分享头孢他啶/阿维巴坦给耐药菌感染临床带来的改变。以下整理访谈精粹，以飨读者。
陈佰义 教授
教授/主任医师/博导
中国医科大学附属第一医院感染病科
辽宁省感染性疾病医疗中心
国家卫计委细菌真菌感染诊治培训基地
全球华人临床微生物与感染症学会（GCACMID）理事
中国医药教育学会感染疾病专业委员会 (IDSC) 副主委
中国医疗保健国际交流促进会
临床微生物与感染分会副主任委员
中国医院协会抗菌药物管理专家委员会副主任委员
中华预防医学会感染控制分会副主任委员
中国医院协会医院感染管理专业委员会副主任委员
中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委
中国医药教育协会真菌病专业委员会常委
中华医学会感染病分会委员兼细菌真菌学组副组长
中华医学会微生物与免疫分会临床微生物学组副组长
卫生部合理用药专家委员会抗菌药物专业组委员
陈佰义教授专访视频
根据目前国内两大细菌耐药监测机构，即国家卫生健康委员会的全国细菌耐药监测网（CARSS，www.carss.cn）和复旦大学附属华山医院抗生素研究所的“CHINET中国细菌耐药监测网”（www.chinets.com）近年来发布的统计数据可知，CRE的分离率越来越高，尤其是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯杆菌（CRKP）可谓“来势汹汹”，特别是在东南沿海地区、中原地区一些大型和超大型医院。整体上，全国的CRE感染发展态势都不容乐观。
CRE感染防控的核心在于“防产生、治感染、控传播”。筛查的意义在于寻找出感染和定植的人群，因为他们是重要的传播源/感染源。只有找出这类患者，才能有的放矢、采取措施，防止其在院内甚至向社区播散。因此，筛查在CRE的防控中占有非常重要的地位。
关于CRE筛查的方法学，这是微生物学科的专业范畴，既包括最简单的“纸片扩散法”来告诉我们细菌是否产生碳青霉烯酶，更有一些新的分子生物学手段，帮助我们快速地检测出可能携带CRE的人群。
头孢他啶/阿维巴坦是一种新型的酶抑制剂复合制剂，含有首个覆盖KPC酶的酶抑制剂阿维巴坦，抗菌谱较广，除了对超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、AmpCβ-内酰胺酶有非常好的抑制活性，其对于介导碳青霉烯耐药的一个最重要的酶——KPC酶，也有非常强的抑制作用。因此，头孢他啶/阿维巴坦具有广谱、高效的特点，在CRE感染治疗中发挥了非常重要的作用。
头孢他啶/阿维巴坦在国内上市一年多以来，为中国的CRE感染治疗提供了新的、非常有效的选择，尤其是在目标治疗中发挥着重要作用。如今，当面对产KPC酶的CRKP血流感染患者，相信所有医生都会首选头孢他啶/阿维巴坦。原因无他，主要在于其疗效确切，安全性具有优势，且对于重要感染部位的组织穿透性也较好。
既往所有的β-内酰胺类抗生素对肺组织的穿透性都不理想，但头孢他啶/阿维巴坦前期的研究结果显示可达到30%左右，就肺组织而言，已经是比较高的穿透水平。前期国内的临床实践中还有一些病例报道，发现头孢他啶/阿维巴坦对CRKP的中枢神经系统感染也有成功的治疗经验。血脑屏障是所有药物都非常难以跨越的，一旦发生颅内感染，治疗十分困难，头孢他啶/阿维巴坦有这样的成功案例是非常宝贵和令人欣喜的。相信未来随着其临床应用的进一步深入和广泛，随着病例和经验的逐渐积累，还能发掘出更多潜力、发挥更大价值。总体而言，头孢他啶/阿维巴坦在国内的上市和应用，为中国临床耐药菌的治疗提供了更加有力的武器，也是患者的巨大福音。
倪语星 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院主任医师
教授、博士生导师、临床微生物科主任
医院感染控制管理科主任
国家卫生计生委合理用药专家委员会
细菌耐药监测专家委员会委员
上海市卫生计生委抗菌药物合理应用和管理专家委员会顾问
全球华人临床微生物与感染症学会副理事长
中国医药教育协会真菌病专业委员会副主委
感染疾病专业委员会常委
上海微生物学会常务理事
上海交通大学医学院院感防控专委会主任
上海医学会抗感染化疗分会
上海医学会检验分会
上海医师学会检验医师分会顾问
倪语星教授专访视频
寻根溯源，才能“釜底抽薪”、精准防治——CRE筛查的核心价值
CRE感染筛查的作用是帮助临床明确感染的源头在哪里，谁是耐药菌携带者，这对精准施治、精准防控都非常重要。以新冠病毒肺炎疫情为例，开展大规模核酸检测的目的就是要找到感染的源头，否则对于看不见摸不着的病毒、细菌来说，想要对其感染进行有效防治可以说是避无可避、没有方向的。CRE携带者在医院内可能传染给其他患者，甚至传染给医务人员，进而通过医务人员在整个医院内播散。因此，早期检测、早期筛查对及时发现感染源、及时阻断传播、及时治疗，都是至关重要的。
筛查的手段和方法很多，首先最基本的是要找到细菌，但对于当今精准治疗时代，这显然远远不够，还需要知道该细菌是否是耐药菌，其耐药程度如何。进一步还要明确的是，其耐药机制是什么，是产酶机制，还是其他耐药机制，这些都需要精准地去分析。如果是产酶机制，进一步还需要知道它产什么酶、基因型是什么，唯有如此，步步深入，才能助力临床更加精准地选择治疗药物。近年来，临床始终强调“精准治疗”，而精准治疗的基础和前提就是精准诊断，只有精准诊断后才有可能做到精准治疗。
“欲善其事，先利其器”——头孢他啶/阿维巴坦为人类与耐药菌的博弈提供先进武器
头孢他啶/阿维巴坦为人类与耐药菌的博弈提供了新的武器。形象言之，细菌对原有抗生素产生了耐药性，说明细菌的武器在博弈中占据上风。如果人类没有新的武器，则必然无法战胜细菌。如同军队对战，一方使用长矛、弓箭等冷兵器，另一方却拥有手枪、大炮等热武器，谁将取得战斗的胜利不言而明。因此，耐药菌感染的治疗实际上就是人类与耐药菌之间的博弈，而头孢他啶/阿维巴坦就是目前人类所拥有的先进武器。
