信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂2期临床达主要终点

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关键词：临床期临床终点信达生物GLP

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-07-19

▎药明康德内容团队报道

7月19日，信达生物宣布，在研新药mazdutide (IBI362) 在中国2型糖尿病受试者中的一项2期临床研究中达到主要终点。Mazdutide是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，由信达生物与礼来公司（Eli Lilly and Company）共同推进开发。

根据新闻稿，mazdutide是一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3）。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

本次公布的是一项随机、安慰剂/度拉糖肽对照的2期多中心临床研究，旨在评估mazdutide在经至少3个月生活方式干预伴或者不伴稳定剂量二甲双胍治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）仍不达标的中国2型糖尿病受试者中的有效性和安全性。研究共入组252例受试者，随机接受mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰剂或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射给药，连续给药20周（含4周或8周滴定期）。研究主要终点为与安慰剂相比，连续给药20周后HbA1c较基线的变化。各组受试者平均糖尿病病史为4.0~5.7年，HbA1c基线平均值在7.94%~8.16%之间。

试验数据显示，与安慰剂相比，mazdutide各剂量组均能显著降低受试者HbA1c水平。给药20周后，mazdutide各剂量组HbA1c水平较基线变化的最小二乘均值分别为−1.41%（3.0 mg）、−1.67%（4.5 mg）和−1.54%（6.0 mg），度拉糖肽1.5 mg组为−1.35%，安慰剂组为0.03%；Mazdutide组HbA1c <7.0%的受试者比例分别为62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg组为69.8%，安慰剂组为20.0%。

在受试者的体重管理方面，与安慰剂相比，mazdutide各剂量均可显著降低体重，且呈现剂量依赖性 。给药20周后，mazdutide 6.0 mg组体重较基线百分比变化的最小二乘均值为−7.14%，度拉糖肽1.5 mg组为−2.69%，安慰剂组为−1.38%，与度拉糖肽组和安慰剂组相比，p值均小于0.0001；mazdutide 6.0 mg组HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例高达52.2%（度拉糖肽1.5 mg组为14.0%，安慰剂组为0%）。

同时，mazdutide还可降低空腹血糖、餐后血糖、血压、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等指标，并改善胰岛素敏感性，为患者带来全面获益 。Mazdutide总体安全性和耐受性良好，无受试者因不良事件提前退出研究。研究期间未发生重度低血糖事件。整体安全性特征与mazdutide的既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括食欲减退、恶心、呕吐和腹泻，多为轻度或中度且呈一过性特征。本研究的数据还在进一步整理和分析中，相关结果将会在同行评审的学术期刊发表。

CIBI362A201研究的主要研究者、中日友好医院杨文英教授 表示，目前，中国2型糖尿病患者仍存在血糖总体达标率偏低，且患者往往合并多种心血管风险因素，如肥胖、高脂血症、冠心病、脂肪肝、痛风等情况，这既增加了患者的疾病负担，也给医生治疗增加了难度和复杂性；临床上迫切需要能有疗效确切，安全性好，给药便捷，低血糖风险低，且能实现多种心血管获益的创新药物。她很高兴看到新一代GLP-1R/GCGR双重激动剂mazdutide在中国2型糖尿病患者中的2期临床研究取得了激动人心的结果，不仅展示出显著降糖疗效，在减重指标上还展示出良好的效果。

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示，mazdutide是首个兼具强效降糖和减重疗效的周制剂GLP-1R/GCGR双重激动剂。mazdutide在中国2型糖尿病患者中的2期研究达到主要终点，其在降糖、减重和综合代谢获益方面的优势得到全面验证，并展现出良好的安全性，这为即将开展的3期临床研究奠定了坚实的基础。在与监管机构充分沟通的基础上，公司将更加积极地推进3期临床研究，期待该药能早日为中国的医生和糖尿病患者带来新的临床药物选择。

参考资料：

[1]降糖和减重疗效显著：信达生物Mazdutide (IBI362) 中国2型糖尿病II期临床研究达到主要终点. Retrieved July 19 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/At-lkA9qLxIQdGk9RfDluA

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