速递！瑞石生物JAK1抑制剂3期注册临床达主要终点

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关键词：临床抑制剂制剂终点生物

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-11-16

▎药明康德内容团队报道

11月15日，恒瑞医药子公司瑞石生物（Reistone）宣布，公司新一代高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼片用于治疗成人和12岁及以上青少年特应性皮炎的3期国际多中心临床研究QUARTZ3，达到了研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。瑞石生物表示，目前公司正在筹备与中国国家药监部门沟通新药上市申请事宜。

当前，JAK激酶家族已成为治疗多种血液疾病和自身免疫疾病的重要靶点。据瑞石生物新闻稿介绍，艾玛昔替尼片（ivarmacitinib tablet）是一种口服高选择性的JAK1抑制剂，属于2代JAK抑制剂。2021年1月，根据其在特应性皮炎人群中积极的2期研究结果，艾玛昔替尼片被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。

此次达到主要终点的QUARTZ3试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期注册性临床研究，在加拿大15家研究中心以及中国36家研究中心进行，旨在评价艾玛昔替尼片单药治疗中重度特应性皮炎患者52周的有效性和安全性。研究共纳入336名12岁及以上中至重度特应性皮炎受试者，平均病程超过10年，约40%既往接受过系统治疗。他们随机接受口服每日一次8mg或4mg艾玛昔替尼片或安慰剂治疗，完成16周治疗的受试者将进入为期36周的延伸治疗期。研究设置的共同主要终点为第16周时研究者总体评分（IGA）达到0（皮损完全清除）或1（几乎完全清除），且较基线下降≥2分（IGA应答）的受试者比例，以及第16周时湿疹面积与严重程度指数（EASI）较基线改善至少75%（EASI-75应答）的受试者比例。此外，QUARTZ3还设置了多个次要研究终点，包括最严重瘙痒指数改善4分及以上的受试者比例、EASI-50/90应答率，以及患者报告结局（POEM和DLQI/CDLQI）较基线的改善等。

研究结果显示，每日一次口服艾玛昔替尼片可显著快速改善特应性皮炎患者的皮损症状，两个剂量组8mg和4mg的患者在治疗16周时，共同有效性终点IGA应答和EASI-75应答的受试者比例分别显著高于安慰剂对照组。在改善皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼最快用药后两天即可起效，治疗1周至16周，艾玛昔替尼8mg和4mg组最严重瘙痒数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组。此外，本研究还纳入了一定比例的12岁及以上的青少年患者。结果显示，艾玛昔替尼8mg或4mg 在青少年患者的有效性趋势与总体人群一致 。试验期间未发现新的安全性信号，艾玛昔替尼组不良事件发生率与安慰剂组相当。

特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。目前，行业正积极研究针对调节免疫反应的新产品，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切。

QUARTZ3试验的主要研究者、北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授指出，艾玛昔替尼片在特应性皮炎适应症的3期顶线结果，共同主要终点IGA和EASI-75应答率均达到了预期，艾玛昔替尼片的有效性得到了证实。试验期间，艾玛昔替尼片 4mg组和8mg组的总体不良事件与安慰剂组相当，显示了本品在特应性皮炎人群中良好的安全性和耐受性。作为研究者，他们倍感欣慰，期待艾玛昔替尼片尽快在中国获批上市，造福广大特应性皮炎患者。

瑞石生物联合创始人及首席执行官王敏博士表示：“艾玛昔替尼片是瑞石生物成立近五年来的第一个重磅产品，在特应性皮炎3期全球临床研究中取得了优异结果，不仅达到了预期终点，而且更进一步展示了瑞石生物一直践行高质量全球临床试验的经验。除了成人AD患者，本研究还纳入了部分12岁及以上青少年患者，相关研究数据为今后中国青少年人群的合理用药奠定了基础。瑞石生物一直立足中国、放眼全球，致力于给中国及全球自身免疫疾病患者带来可负担的原研创新药物。此次收获首个关键3期临床研究的成功，将有力推动公司向商业化发展！”

瑞石生物在新闻稿中表示，该公司正在对QUARTZ3试验研究数据进行进一步详细分析，明年初会在学术会议和专业杂志上发布具体结果。

除了特应性皮炎，艾玛昔替尼片还在多个自身免疫疾病开展2/3期临床研究，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、斑秃、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等。

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