III 期临床曾被终止，罗氏即将再度启动 ASO 新药临床试验

1 月 18 日，Ionis 公司宣布其合作伙伴罗氏制药正在设计一项新的 2 期临床，以评估反义寡核苷酸（ASO）药物 tominersen（研发代号：IONIS-HTT Rx，RG6042/RO7234292）在亨廷顿病（HD）中的疗效。

来自：Ionis 官网

此前在 2021 年 3 月，基于 3 期临床 GENERATION HD1 中该药的潜在风险/收益比缺乏优势，罗氏终止了该项临床的患者给药。在中国，RG6042 也已于 2020 年登记启动临床试验，当前状态为「主动终止」。不过该研究仍在进行中，无需给药，以使参与者能够被跟踪以了解安全性和临床结果，按计划将于 2022 年 3 - 4 月在最后一名患者最后一次就诊时完成。

III 期临床在 CDE 的试验登记情况

来自 Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

今日 Ionis 表示，在对 GENERATION HD1 研究进行探索性事后分析发现，tominersen 可能有益于疾病负担较低的年轻患者，因此罗氏计划在随机、安慰剂对照研究中证实这种获益，并将在 1 月 20 日开始的网络研讨会上分享他们对 GENERATION HD1 研究数据的事后分析结果、新 2 期临床设计的更多细节以及后续开发计划。

亨廷顿氏病是一种罕见的常染色体显性遗传进行性神经退行性疾病。由于患者 4 号染色体上的亨廷顿基因 CAG 三核苷酸重复扩增，导致亨廷顿（mHTT）蛋白质具有延伸的聚谷氨酰胺束，在细胞内积聚成大分子团，最终影响神经元的正常功能，从而导致残疾和独立性丧失。疾病发作后的生存期约为 10 - 20 年，尚无已知治愈方式。

Tominersen 是 Ionis 公司开发的一款脊髓给药的 ASO 药物，旨在降低所有形式的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括其突变变体 mHTT。2017 年 12 月，罗氏和 Ionis 达成了合作，以 4500 万美元引进了这款产品。

Tominersen 的开发历程略有些曲折。2018 年基于 I/II 期临床研究中的患者脑脊液 mHTT 蛋白水平平均下降 40%、最高下降 60% 的结果，该药物成为首个被证实降低亨廷顿蛋白水平的药物；2020 年，由于 GEN-PEAK 研究中的 2 次两次严重不良事件（鞘内导管相关感染）临床研究曾被暂停，不过后续证明与药物无关，研究得以继续推进；2021 年，由于疗效并未较对照组显示出优势，III 期临床 GENERATION HD1 研究停止。

不过，新药临床开发中的挫折未必代表着项目夭折，对于临床研究进行事后分析有望帮助研发机构找到药物的后续开发方向，或为其他同类项目研发提供借鉴。期待在后续罗氏对 tominersen 的开发中，我们能看到该药为患者带来临床上的获益。

临床试验阴性时应思考的 12 个问题（NEJM）

来自：NEJM

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编辑：加一

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