首个IgA肾病非免疫抑制疗法获FDA批准上市

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关键词：免疫FDA批准上市FDA疗法批准上市

资讯来源：医药魔方

发布时间： 2023-02-18

2月17日，Travere Therapeutics与CSL Vifor共同宣布，FDA已加速批准sparsentan用于治疗IgA肾病的上市许可申请，sparsentan成为该疾病领域的首个非免疫抑制疗法。

IgA肾病 (IgAN)是一种进行性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A (IgA) 在肾脏中的积聚。IgA是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质，IgA的沉积导致肾脏正常过滤机制与功能的进行性丧失，血液和蛋白质残存在尿液中而形成血尿和蛋白尿。

IgAN是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是导致终末期肾病 (ESKD) 的主要原因。IgAN在美国和欧洲属于罕见病，而该疾病在亚洲地区的发病率明显升高，也是我国最常见的肾小球疾病。目前还没有批准用于IgAN的非免疫抑制疗法。

Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA)，只需每日口服一次。Sparsentan可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。2022年8月，欧盟也受理了sparsentan用于相同适应症的有条件上市许可申请。预计，欧盟将在2023年下半年作出审批决定。

此项批准主要基于正在进行的III期PROTECT研究的关键中期结果，这是IgAN领域迄今为止规模最大的干预性研究。PROTECT研究达到了具有统计学意义的预先指定的中期主要疗效终点，治疗36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者蛋白尿从基线平均减少15.1% （p<0.0001） 。

中期评估时的初步结果表明，sparsentan 总体上具有良好的耐受性，并且与其整体观察到的安全性特征一致。

在此次首肯之前，FDA曾要求Travere Therapeutics更改拟议的风险评估缓解策略（REMS），并提出肝脏监测要求，导致sparsentan延期3个月获批。虽然并未观察到sparsentan肝毒性相关的不良反应，但是内皮素受体拮抗剂诱发的肝毒性问题不容小觑，辉瑞的西他生坦曾因此而退市，强生旗下的双重内皮素受体拮抗剂波生坦也会引起严重的肝损伤。

Travere预计，将于今年第4季度公布PROTECT研究中为期两年的确认性终点的关键结果，以支持sparsentan在IgAN中的加速审批转化为常规批准。

Sparsentan目前也在关键的III期DUPLEX研究中进行评估，用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），这是另一种罕见的进行性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因。此前， sparsentan已在欧洲和美国获得孤儿药资格认定，用于治疗IgAN和FSGS。

值得一提的是，sparsentan也出现在科睿唯安发布的《2023年最值得关注的药物预测》中，预计2027年该药物的销售额将达到8.09亿美元。

Sparsentan 的加速批准是我们推进IgA肾病变革性治疗道路上的一个重要里程碑。” Travere Therapeutics 总裁兼首席执行官 Eric Dube 博士表示：“作为一款first-in-class非免疫抑制疗法，我们相信sparsentan有可能最终成为IgA肾病的新护理标准，为患者带来希望。到目前为止，他们几乎没有治疗选择。”

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