复发风险降低98.6%，阿斯利康390亿美元收购获得的C5补体抑制剂III期临床数据公布

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关键词：抑制剂制剂阿斯利康期临床临床临床数据复发

资讯来源：医谷

发布时间： 2022-10-28

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当地时间10月27日，阿斯利康宣布，旗下Alexion公司开发的长效补体C5蛋白抑制剂Ultomiris（ravulizumab）治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）的III期CHAMPION-NMOSD研究达到主要终点，试验结果积极。数据显示与外部安慰剂组相比，Ultomiris能将抗AQP4抗体阳性的NMOSD患者的复发风险降低98.6%。详细数据公布于今年的欧洲多发性硬化治疗与研究委员会大会（ECTRIMS）中。

NMOSD是一种罕见的自身免疫性疾病，患者主要症状为视神经和脊髓出现炎症性病变，可表现为视力问题、剧烈疼痛、膀胱/肠道功能丧失、皮肤感觉异常等，这些症状往往很严重且反复发作，并可能导致永久性残疾。

Ultomiris 是全球首个也是唯一一个获批的长效 C5 补体抑制剂。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控制的激活可导致免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号，因此抑制C5的活性可以抑制对自身的免疫攻击，从而缓解疾病症状。

2018年Ultomiris获得FDA批准上市，用于阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）成人患者的治疗；2021年6月，FDA扩大该药物的使用范围，涵盖了PNH儿童（1个月及以上）和青少年患者；2022年4月获FDA批准用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身性重症肌无力 (gMG) 成人患者。

此次公布的CHAMPION-NMOSD试验，是一项开放标签、多中心的全球临床3期试验旨在检验Ultomiris在成人NMOSD患者的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂相比，在73周的中位治疗持续时间中，Ultomiris将AQP4 Ab+ NMOSD复发风险降低了98.6%（p<0.0001）；此外，在第48周时，100%接受Ultomiris治疗的患者保持无复发状态，而外部安慰剂组的这一数据为63%。同时，该试验还达到了多项关键次要终点，包括年复发率和行走能力等。此外，Ultomiris安全性与耐受性良好，与既往研究和实际使用一致，没有观察到新的安全信号。最常见的不良反应为头痛、背痛、关节疼痛等。

值得一提的是，Ultomiris原本由Alexion研发，2020年12月，阿斯利康宣布以390亿美元的现金和股票收购Alexion，该收购已于2021年7月完成，这也是阿斯利康自1999年成立以来的最大金额收购个案，为该公司在罕见病领域的布局打下了重要基础。2020年Ultomiris的全球净销售额为10.77亿美元。

目前，全球已经批准多款补体药物，包括阿斯利康的Soliris和Ultomiris、Apellis的Empaveli、Chem Centryx的Tavneos、赛诺菲的Enjaymo等，其中仅Soliris在国内获批。Soliris同样是Alexion开发的补体C5抑制剂，其自2007年上市以来已获批多项适应症，并成为全球最畅销的罕见病药物之一，其2020年销售额高达40.64亿美元。

文 | 医谷