一次通过！高质量完成欧洲GMP制剂灌装项目

要实现除菌滤器在线前完整性测试，就需要引入测试所需的压缩空气及润湿滤器的水，首先要保证压缩空气与水不得污染过滤器，在线完整性测试一次性冗余过滤系统，我们根据现场操作的需求制定设计方案，把压缩空气及注射用水各增加一个除菌滤器，然后组装在一次性冗余过滤系统上，同时在冗余过滤系统上组装滤器排空袋及润洗水收集袋，由供应商出厂前整套进行辐照灭菌，解决了引入污染的风险问题。

一次性冗余过滤系统在测试前需要用注射用水润湿滤芯，润洗水量、水温、水的流速都是测试成功与否的关键；拿到耗材后，首先进行了润湿水量的完整性测试实验，我们分别进行了5L、7L、9L水量的润湿测试，水温按滤器供应商的标准设置为25度，水的流速按蠕动泵设置在1.5L/min，经测试，5L水量只有一次测试合格，7L及9L水量连续三次测试合格，我们设计一次性冗余过滤系统润洗水收集袋为10L容量，操作中润洗量可选7~9L水量保证滤器充分润湿。

 测试后原液置换量的确定

前完整性测试后的滤芯会残留水分，有可能影响最初原液含量，所以应该先用原液冲洗置换，原液置换量要经过试验得出原液冲洗量，量大会造成浪费，量小冲洗置换不完全，会造成前期灌装的原液含量不均匀，在这种情况下，我们制定实验方案并在生产前完成实验且得出结论，配制好要求浓度的缓冲溶液测定好浓度，在完整性测试结束后，用配制的缓冲液冲洗置换，分别在第200mL、400mL、600mL、800mL、1000mL时取样测浓度，连续三次浓度未有变化时来判定冲洗量，从而确定生产时原液冲洗量为400mL。

 产品存贮条件

本产品要求在-40℃以下保存，针对产品的特性需尽量缩短生产时间，当天完成原液解冻、灌装、灯检、贴签后，放入-40度条件下冷冻保存，灌装后组织人员进行立即灯检，灯检后由QA人员进行AQL，然后贴签再入库冷冻保存。运输前需在低温下将产品装盒，需精心组织协调好人员之间的配合协作环节，保证装盒时间尽量缩短，保证产品在低温条件下完成装盒后交给冷链运输部门。

前不久白帆生物完成了欧盟客户制剂灌装项目，共生产1批安慰剂及4批产品注射液，数量总计10241支，项目从2022年8月开始准备，9月通过了客户质量审计，第三方现场质量考察与审计，11月完成三批培养基无菌模拟灌装验证，并通过欧盟QP现场审计，最后成功交付整个项目，各项指标均符合客户要求。