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3 月 14 日，CDE 官网显示，阿斯利康的 PD-1/TIGIT 双抗 AZD2936 首次在国内申报临床（点此查看）。据 Insight 数据库显示，全球范围内 AZD2936 正处于 I/II 期研发阶段，2021 年 7 月首次在 ClinicalTrials.gov 登记启动了相应临床试验。
AZD2936 全球研发状态
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
AZD2936 的 TIGIT 抗体序列来自于 Compugen 公司的 COM902。2018 年，两家公司达成合作，Compugen 授予阿斯利康开发该公司 TIGIT 单特异性抗体衍生的双特异性和多特异性抗体产品的独家许可，交易金额首付款为 1000 万美元，在 2021 年 AZD2936 临床试验启动之时，Compugen 公司又收到了阿斯利康的 200 万美元里程碑付款，里程碑潜在总额高达 2 亿美元；Compugen 仍保留 COM902 单药和联合疗法的开发权益。目前，COM902 处于 I 期开发中，同时还在评估联合 PVRIG 抗体 COM701 和/或 PD-1 单抗治疗晚期恶性肿瘤的初步疗效和安全性。
据阿斯利康近期披露的早期管线资料显示，预计将在 2023 年后获得 AZD2936 的 I 期临床试验数据（公众号中回复「阿斯利康2021」即可下载相关 PDF 资料）。
来自：阿斯利康官方资料
47 个品种全球研发全景
TIGIT 全称为 T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白，属于脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白家族，是一种主要在免疫细胞（T 细胞）和自然杀伤细胞（NK 细胞）表面表达的免疫检查点蛋白，可抑制这些免疫细胞发挥作用。
TIGIT 是较为年轻的免疫检查点，不过近年来其研发热度始终居高不下，据 Insight 数据库 显示，全球范围内已有 47 款 TIGIT 抗体药在研，包括 35 个单抗和 12 个双抗；而国内企业参与的项目数量则超过半数。
TIGIT 靶点的研发热情由罗氏的 Tiragolumab 点燃，这是全球开发进展最快的 TIGIT 抗体。在 2020 年 ASCO 大会上罗氏发布了该药联合 PD-L1 阿替利珠单抗用于一线治疗 PD-L1 阳性转移性或局部晚期不可切除 NSCLC 患者的 2 期临床试验 CITYSCAPE 研究数据，结果十分亮眼。在这项全球多中心、随机、双盲的 2 期临床中，与仅接受 Tecentriq 治疗的患者组对比，TIGIT + PD-L1 组 ORR 达到 31.3%，而 Tecentriq 单药患者组仅 16.2%；PFS 为 5.4 个月 vs 3.6 个月，降低了患者疾病恶化或死亡风险 43%。
在 PD-L1 高表达的患者群中，与单独使用 Tecentriq 的 ORR 为 17.2% 相比，组合疗法使患者的 ORR 达到 55.2%，将患者的疾病恶化或死亡风险降低了 67%。
来自 2020 ASCO
随后，TIGIT 靶点交易不断。BMS、GSK 先后重金引进，而国内百济神州和君实生物的两款 TIGIT 单抗也在去年 12 月和今年 1 月成功出海，其中百济更是创下国内单品出海金额新纪录，潜在总额超过 28 亿美元。
百济神州的 TIGIT 单抗是全球第 2 款进入到 III 期临床开发的 TIGIT 单抗。目前，处于 III 期研发中的 TIGIT 单抗共 4 款，均为单抗。显然，已经在 PD-1/L1 取得成绩的企业们在其他免疫检查点抑制剂的开发上优势不小，除吉利德/Arcus 的 Domvanalimab 合作阿斯利康的度伐利尤单抗外，另外 3 家企业均与自身已上市的 PD-1/L1 单抗开展联合疗法临床试验。罗氏联合自家 T 药阿替利珠单抗，百济联合替雷利珠单抗，后者通过头对头全球多中心研究挑战 K 药 NSCLC 单药疗法的治疗地位；默沙东则以复方的形式开发了 MK-7684A，即 Vibostolimab + 帕博利珠单抗。
全球处于 III 期研发阶段的 TIGIT 抗体药（按 III 期临床启动时间排序）
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
从 TIGIT 靶点的适应症热力图上看，作为第一大癌种的肺癌毫无意外被集火。观察 III 期阶段适应症可以看到，前述 4 款单抗药物均有 III 期临床均针对非小细胞肺癌（NSCLC）；而罗氏 Tiragolumab 和默沙东 MK-7684A 还针对小细胞肺癌（SCLC）也启动了 III 期临床。在肺癌之后，头颈癌、宫颈癌和黑色素瘤是相关项目最多的癌种。
TIGIT 靶点全球适应症热力图（Insight 数据库）
*1 期/临床前适应症多为实体瘤/肿瘤
来自：Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）
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国内已有 13 个项目进入临床开发
Insight 数据库显示，目前国内共 13 个 TIGIT 抗体项目进入临床开发中，包括 9 款单抗和 4 款双抗。（*统计提交临床申请及以上的项目）
TIGIT 单抗国内竞争详情
来自：Insight 数据库 项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）
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申报热潮在 2021 年度。这一年新增了 7 个 TIGIT 靶点抗体药新项目。
来自：Insight 数据库 项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）
研发进度来看，多处于 I 期临床开发中。
来自：Insight 数据库 项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）
百济神州是其中进展最快的企业，前述已有提及，此处不再赘述。从 Insight 数据库 中显示的企业分布来看，信达生物和百奥泰值得关注，这两家企业都拥有不止 1 个 TIGIT 项目。其中信达单抗+双抗各有 1 个，而百奥泰的 2 个新项目均为单抗。
来自：Insight 数据库 项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）
信达的两个项目均处于 I 期临床阶段，单抗 IBI939 在 2020 年 4 月首次启动临床，而 PD-1/TIGIT 双抗 IBI321 则在 2021 年 5 月。百奥泰的 BAT6005 和 BAT6021 尽管在 2021 年 7 月才先后获批临床，但在获批临床后 3 个月即将两个项目都推进到 I 期临床研究中。进入 Insight 小程序，一键查询相应临床试验
此外，从双抗角度来看，国内项目相对还比较少。除信达外，泽璟制药的 ZG005 也已经启动 I/II 期临床；圣和药业和复宏汉霖的项目尚未在国内登记启动临床试验。从临床前（国内状态）项目来看，华博生物、天境生物、嘉和生物、康方生物和明济生物均有 TIGIT 双抗在研，其中康方生物的 AK130 是唯一非 PD-(L)1/TIGIT 的双抗项目，该药靶向 TIGIT/TGFβ。
