药谷要闻 | 这两款来自张江的创新药取得突破性研究进展

12月12日，凯思凯迪宣布，该公司1类新药新型FXR激动剂CS0159针对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症的临床试验申请（IND）获得美国FDA批准。根据凯思凯迪新闻稿，CS0159由该公司创始人、上海药物所徐华强团队与上海药物所李佳团队联合研发，此前已经获FDA授予孤儿药资格。

NASH是一项严重、渐进式的肝病。其成因为在肝脏内过多的脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成肝渐进式地纤维化（瘢痕形成），最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡。对于NASH病患，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病与死亡的高度风险相关。直至目前为止仍没有获批用于治疗NASH的疗法。

法尼醇X受体（FXR）是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核受体。FXR是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。FXR的活化可以降低在肝细胞内胆酸的浓度，这是借着抑制自胆固醇生产胆酸，以及增加胆酸自肝细胞运出的结果。

根据凯思凯迪新闻稿介绍，CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类FXR小分子激动剂。基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。

此前，CS0159已在美国获批开展临床研究，并获得FDA授予的孤儿药资格，针对适应症为原发性硬化性胆管炎（PSC）。在中国，CS0159已经获批开展针对PSC、原发性胆汁性胆管炎（PBC）的临床试验申请。

本次CS0159获FDA批准开展针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床试验。系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善NASH小鼠模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。其临床试验获批有望为NAFLD/NASH患者提供安全有效的潜在治疗选择。 

凯思凯迪创始人徐华强博士表示，非常高兴CS0159第三个适应症的临床试验申请获得了FDA的许可。CS0159口服片剂已在美国完成临床1期试验，初步结果已显示较好的安全耐受性以及预期PD生物标志物信号。针对NASH适应症的临床2期研究预计年底在美国启动。期待该项目的顺利实施，能为中国乃至全球包括NASH、PSC、PBC在内的肝脏疾病患者带来更多创新疗法。

12月14日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司（以下简称“宜明昂科”）宣布，公司自主研发的、同时靶向CD47和PD-L1的双特异性抗体-受体重组蛋白药物(项目编号: IMM2520）获得美国FDA临床试验研究许可。这是迄今公司获得FDA批准的第4个IND批件（在此之前，IMM0306、IMM2902及IMM40H已分别获得IND批件)，也是公司发展的又一个里程碑事件。