FDA 发布支持肿瘤药加速批准的临床试验考量指南

美国 FDA 肿瘤卓越中心（OCE）于 3 月 24 日发布了题为“支持肿瘤治疗药加速批准的临床试验考量”指南草案，详细说明了肿瘤药开发者如何仅通过一项随机对照试验即可同时满足加速批准和完全批准的要求。

指南草案讨论了临床试验的设计，以及通过及时启动上市后确证研究来改善再加速批准时的可用数据以及减少患者临床不确定性的方法。具体而言，指南草案解决了通过两种随机临床试验方法（进行两项单独的随机对照临床试验或使用一项试验来加速批准和确证临床获益）的数据的设计、实施和分析。指南草案还为申办人提供了确定单臂研究是否足以支持申请的考量因素。

对于获得加速批准的药物，需要进行上市后确证性试验来确证和描述预期的临床获益。而且国会最近通过了一项立法，允许 FDA 在授予加速审批之前要求申办人招募和启动确证性试验，但 FDA 肿瘤卓越中心现在明确表示，如果设计得当，在适当情况下，用于获得加速批准的单一试验也可以作为从加速批准转为全面批准的试验，因为在同一试验中进行长期随访可以满足上市后确证临床获益的要求。

去年 10 月份，OCE 的工作人员发表在《新英格兰医学杂志》的一篇评论文章中概述了单一试验的概念，并解释指出，“可以根据计划的总体应答率中期分析授予加速批准，并根据在试验结束时的临床获益（通常是总生存期改善）给予传统的全面批准。”

但 FDA 在指南草案中指出，单一试验的设计必须精确，必须“助力长期临床终点的获得，并且在同一试验中进行随访以确证临床获益”，并且应确保加速批准不会无意中引入偏见。

那么这种单一试验的方法有什么好处呢？FDA 指出具有“更彻底的安全性评估和更早的获益-风险平衡的明确证据”，以及降低过早停止药物开发的风险（有限的总体应答率可能最终成为总生存期改善）。此外，随机试验可以在早期治疗环境中的患者中进行，因此药物将覆盖更多疗效可能更好的患者。

指南草案指出，“应选择试验样本量，使其有足够的能力检测加速批准（例如，应答率）和临床获益确证（例如，无进展生存期或总生存期）的两个终点的临床意义和统计学显著性。”

由于癌症治疗前景不断变化，FDA 解释表示，申办人应与 FDA 讨论任何更新，有些更新可能导致推迟加速提交，直至获得传统批准的结果。对于企业来说，如果他们进行一项试验并进行确证性随访，则可能在后续随访试验进行期间通过加速批准上市药品并获得盈利。

FDA 还明确表示，正如去年年底通过的综合拨款法案所规定的那样，FDA 对适用的产品，可能“酌情要求，在加速批准之前开展旨在确证临床获益的研究，或在批准后的指定时间段内开展”。

另外，OCE 还启动了 Project Confirm 项目，作为一项提高与加速批准肿瘤适应症相关的结果透明度并促进关于加速批准计划的讨论和研究的倡议。该项目开发了一个可搜索的数据库，其中包括有关所有肿瘤学加速批准状态的信息。

作者：识林-蓝杉

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