新药 | 中国获批上市，拜耳不限癌种疗法为国内患者带来新选择

4月13日，NMPA官方网站信息显示，拜耳公司提交的Larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊）的上市申请已获得批准，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。

针对NTRK基因融合癌症患者的口服TRK抑制剂

研究发现，在体内NTRK1/2/3基因与其它基因融合，导致出现异常编码的TRK蛋白。通常，变异的TRK或者TRK融合蛋白持续激活，从而引发永久的信号级联反应。受到这些异常蛋白的驱动，NTRK融合阳性肿瘤进而发生肿瘤的增长和转移。另外，NTRK基因融合可能出现在身体不同位置的肿瘤中，这些发现使得TRK成为众多癌症的治疗靶点之一，具备了成为“不限癌种”疗法靶标的潜力。

Larotrectinib最初由拜耳和Loxo Oncology联合开发，是一款新一代的具备高度特异性的口服TRK抑制剂，也是专门为NTRK基因融合的癌症患者设计的口服TRK抑制剂。2016年7月，FDA授予了Larotrectinib突破性药物资格，在随后几年，这款药物又先后获得了FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

2018年11月，FDA加速批准Larotrectinib的上市申请，商品名为Vitrakvi，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需要考虑癌症的发生位置。Larotrectinib由此成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗药物，它的上市也开启了癌症疗法基于肿瘤遗传特征的新时代。

多项临床试验的研究结果显示，Larotrectinib在成人和儿童TRK基因融合癌症包括中枢神经系统癌症中均显示出了高缓解率，且持续缓解时间超过四年。

Larotrectinib的中国进程

2021年5月，拜耳在中国市场提交了Larotrectinib的三项上市申请，包括了硫酸Larotrectinib口服溶液及硫酸larotrectinib胶囊，随后被迅速被纳入了CDE的优先审评名单中，拟用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者，包括患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意治疗方案选择的患者。

此次，硫酸拉罗替尼胶囊在中国的获批上市，为NTRK融合基因阳性的患者带来了靶向治疗的新选择，相关的成年患者及儿童患者都将同时从中受益。

目前，在药物临床试验登记与信息公示平台中，拜耳围绕Larotrectinib的国际多中心临床有两项，拟开发NTRK融合基因阳性实体肿瘤，均有患者已入组，项目仍在患者招募中。

　　数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台

拜耳就Larotrectinib伴随诊断试剂在中国市场提前布局

作为一种TRK小分子抑制剂，本质上Larotrectinib是一款靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。凡是有这三个基因融合的患者，不限癌症类型，都可以考虑使用。鉴于此，在使用Larotrectinib进行治疗时，针对患者进行NTRK基因融合突变的检测就显得非常必要。

在中国市场，拜耳已经就这一领域进行了提前布局。去年8月下旬，拜耳与至本医疗合作开发的伴随诊断试剂（CDx）人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒，被国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心授予通过《创新医疗器械特别审查》。

这款人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒基于可逆末端终止测序法，拟用于实体肿瘤中NTRK 1、2、3基因融合变异的检测。作为国内市场首 个Larotrectinib的伴随诊断试剂盒，这款试剂盒的应用将有助于识别NTRK基因融合阳性的癌症患者，提高患者在Larotrectinib治疗中的临床获益。

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