100亿EGFR抑制剂市场，阿斯利康奥西替尼新适应症获批；豪森、艾力斯....

阿斯利康4月14日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片, osimertinib）用于IB-IIIA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗，这是奥西替尼在华获批的第三个适应症。

奥希替尼是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药。第一代 EGFR-TKI 是以吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼为代表，第二代 EGFR-TKI 以阿法替尼、达克替尼为代表。第三代 EGFR-TKI则以阿斯利康的奥希替尼为代表，分别于 2015年和 2017 年在美国和中国获批上市，用于 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

临床发现，几乎所有患者在使用第一代或第二代EGFR-TKI治疗后最终都会产生耐药性，其中约50%患者的耐药是因为EGFR T790M基因突变引起。因此第三代 EGFR-TKI 应运而生，第三代 EGFR-TKI不仅可以克服一、二代EGFR T790M基因突变产生的耐药性，而且对野生型 EGFR 的抑制较弱，患者耐受性良好。奥希替尼已取代第一代 EGFR-TKI，被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南在内的全球多个治疗指南列为 EGFR 敏感突变晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的首选推荐。

据药智网数据，截至目前，国内已有三款第三代 EGFR-TKI上市，分别是阿斯利康的奥希替尼（泰瑞沙）和豪森药业的阿美替尼（阿美乐）、以及3月份艾力斯刚刚获批上市的伏美替尼。

值得提及的是奥希替尼与阿美替尼目前皆被纳入国家医保。其中豪森的阿美替尼于去年3月获批上市，年末医保谈判纳入医保，由原价9800/盒/55mg*20片，降价176元/55mg片降幅64.08%。阿斯利康奥希替尼作为国内最快的进口抗癌新药，2017年国内获批上市，2018年纳入国家医保，2020年医保谈判续约成功，医保支付价格为5580元/盒（原价位15300/盒），降价幅度达到63.5%。

另据弗若斯特沙利文报告数据，2019 年中国 EGFR-TKI 药物市场达77 亿人民币，受到 EGFR 突变检测的方法不断完善，患者能更早、更准确地检测 EGFR 突变并接受 EGFR-TKI 治疗。预计中国 EGFR-TKI 药物市场将以 32.4%的复合年增长率在 2024 年增至 312 亿人民币，并以 11.6%的复合年增长率在 2030 年达到 604 亿人民币。

现阿斯利康奥希替尼在华累积获批三个适应症，阿美替尼作为国产首个获批又纳入医保的第三代 EGFR抑制剂有望快速放量；另，后起之星艾力斯伏美替尼正追赶国内第三代 EGFR抑制剂一线治疗。据阿斯利康发布2020年财报，2020年奥希替尼销售额高达43.28亿美元。100亿市场，阿美替尼与伏美替尼能否撼动奥希替尼先行优势？拭目以待。

肺癌为全球发病率和致死率第一癌症，成为全世界人类健康威胁需要共同克服的恶性肿瘤。而EGFR作为肺癌发生的一大驱动基因，靶向药市场前景可期，靶向药研究也是突飞猛进。

据药智数据查询，全球目前已获批上市的EGFR-TKIs共12个，按照上市时间顺序依次是吉非替尼、盐酸厄洛替尼、二甲苯磺酸拉帕替尼水合物、盐酸埃克替尼、马来酸阿法替尼、甲磺酸奥希替尼、奥莫替尼、马来酸来那替尼、马来酸吡咯替尼、达可替尼、甲磺酸阿美替尼、甲磺酸伏美替尼。

第三EGFR抑制剂国产除已上市的阿美替尼、伏美替尼，目前还有13款国产三代EGFR-TKI药物处于临床阶段，分别针对非小细胞肺癌的一线、二线治疗。其中益方生物的贝福替尼二线治疗已于上月申报上市，一线治疗已进入临床 III 期，艾森医药的艾维替尼被寄予「首个国产三代 EGFR-TKI」头衔，但历经多次发补仍未上市，相继被豪森和艾力斯弯道超车，现其针对非小细胞肺癌的一线在Ⅲ 期临床研究阶段。

此外，倍而达的BPI-7711、奥赛康的ASK120067、艾森医药的艾维替尼、南京圣和的奥瑞替尼也已进入临床 III 期。若能成功上市，将进一步改变我国的第三代EGFR-TKI药物市场格局，扩大行业的市场规模。