持续升温：二代糖苷酶抑制剂「米格列醇」纳入医保，两家药企相继通过一致性评价

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关键词：一致性抑制剂制剂医保一致性评价药企药

资讯来源：医药投资并购俱乐部

所属行业：化学药制剂

发布时间： 2020-09-10

由于不断升高的糖尿病发病率以及一些新型降糖药被纳入2017年新版国家医保目录，近年来我国降糖药市场一直保持着高速增长，目前已经突破510亿元大关。米格列醇是拜耳公司20世纪80年代初研究开发的一种新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类口服降糖药。2017年，米格列醇进入了新版国家医保目录，目前属于医保乙类药品，《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》推荐一线治疗药物（A类推荐）。此后，米格列醇的整体市场销售额迅速增长。2004年10月25日，四川维奥制药成为首家获得米格列醇原料及片剂生产批件的国内企业。2020年4月21、24日，四川维奥制药及浙江医药公司的米格列醇片相继通过了一致性评价。

作者|@吕子睿编辑|@江南

米格列醇：无肝损伤的新一代α-糖苷酶抑制剂

在之前的文章中，我们已经介绍过α-糖苷酶抑制剂（AGI）类药物的降糖机理。米格列醇为拜耳公司开发的第二代α-糖苷酶抑制剂，相较于阿卡波糖和伏格列波糖，米格列醇的分子量更小，抑酶谱广，对各种α-葡萄糖苷酶都有抑制作用，其中对蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶抑制率。在临床上，米格列醇可用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；在单药治疗或者磺脲类药物无法达到满意血糖控制时，可与磺脲类药物合用。

图1. 三种AGI类降糖药的结构比较

除结构上的差异外，三种AGI类降糖药的药代动力学性质也有较大差异。其中，米格列醇显示出减少餐后葡萄糖吸收的优势，这可能与米格列醇与葡萄糖结构相似能够与后者竞争通过相同的小肠上皮转运系统而被吸收有关[1]，但阿卡波糖与伏格列波糖因吸收甚少，而无此活性。此外，米格列醇对乳糖酶的抑制作用较小，在推荐剂量下，米格列醇不会导致乳糖不耐症。同时因米格列醇不经肝脏代谢，对肝脏功能没有影响，因此可用于有肝脏损害的患者。

药物	肝功能不全
阿卡波糖	有肝脏损害风险，重度肝功能异常者不推荐使用
伏格列波糖	有肝脏损害风险，重度肝功能异常者不推荐使用
米格列醇	本品不代谢，故肝功能不全者无需剂量调整

表1. 三种AGI降糖药注意事项

纳入医保，米格列醇未来可期

米格列醇是德国拜耳医药保健有限公司20世纪80年代初研究开发的第二代α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药，最早在抗沙门菌筛选实验中发现，可延缓葡萄糖的吸收过程而平缓餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。

2002年，德国Sanofi公司的米格列醇获准进入中国市场，商品名：德赛天®（Diastabo），由Bayer生产，注册期满后没有再注册。2004年10月25日，易明医药全资子公司四川维奥制药有限公司的米格列醇获NMPA批注上市，商品名：奥恬苹®。目前国内上市的还有浙江医药股份有限公司新昌制药厂的“来平®”和山东新时代药业有限公司的“瑞舒®”。

（来源：国家药品监督管理局，http://app1.nmpa.gov.cn）

图2. 国内米格列醇原料药及制剂批号

据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院α-葡萄糖苷酶抑制剂销售达到了8.20亿元规模，同比上一年增长了4.75%。其中阿卡波糖占据87.49 %，伏格列波糖占据10.34 %，米格列醇占2.17 %。

2017年，新版国家医保目录公布，纳入了多种新型降糖药，其中2型糖尿病降血糖新药增加了8个，米格列醇片位列其中。此后，米格列醇的整体市场销售额增长开始增长加速。据米内网数据库统计，2018年，米格列醇片的国内销售额增长至2.8亿人民币，涨幅超30 %。

目前，米格列醇口服常释剂型在《国家医保目录（2019年版）》内，属于医保乙类药品，同时为《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》推荐一线治疗药物（A类推荐）。2020年4月21、24日，四川维奥制药有限公司及浙江医药股份有限公司的米格列醇片相继通过国家药品监督管理局的一致性评价审核。

米格列醇与二甲双胍联用，降糖效果更佳

2型糖尿病的患者多因糖耐量持续减低所致，餐后血糖有着更突出的升高幅度。因此，在单独给予二甲双胍的基础上，加用α-糖苷酶抑制剂控制餐后血糖，治疗效果更佳。研究显示米格列醇与二甲双胍联用，可以更有效地改善2型糖尿病患者的血糖控制，现将相关文献分享如下：

（来源：Van Gaal L, Maislos M, Schernthaner G, Rybka J, Segal P. Miglitol combined with metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2001;3(5):326-331.）

图3. 原文文献标题截图

研究目的：

探究对于单用二甲双胍伴饮食控制后，血糖控制不足（HbA1c在7.5%～10.5%）的2型糖尿病患者，加用米格列醇的疗效和安全性。

方法：

采用饮食控制和二甲双胍（1500 - 2250 mg/d）单药治疗的患者随机接受米格列醇或安慰剂治疗32周。给药剂量如下：25 mg米格列醇（每天三次）4周，50 mg米格列醇（每天三次）12周，100 mg米格列醇（每天三次）16周。如果不能耐受最高剂量，可将患者的最大给药剂量降至50mg（每天三次）。主要疗效标准是糖化血红蛋白（HbA（1c））的变化。次要疗效参数包括空腹和餐后1小时血糖、血清胰岛素水平；空腹和餐后1小时甘油三酯水平。安全性和耐受性通过不良事件的发生率、生命体征或常规生化和血液学参数的变化进行评估。

（来源：同图3.）

图4. 原文文献数据，受试者基线期生理指标

结果：

意向治疗（ITT）分析有效的受试者共152例。与安慰剂相比，二甲双胍联合使用米格列醇后，受试者的HbA1c显著降低（米格列醇治疗效果为-0.21 %；安慰剂治疗效果为+0.22 %；p = 0.011）。米格列醇/二甲双胍组和安慰剂/二甲双胍组的餐后血糖均下降，米格列醇/二甲双胍组下降更为显著（治疗结束调整后米格列醇组为13.8 mmol/l，安慰剂组为15.8 mmol/l，p = 0.0007）。米格列醇/二甲双胍组报告的不良事件（AEs）仅比安慰剂/二甲双胍组多8 %。无低血糖病例报告。

（来源：同图3.）

图5. 原文文献数据，各组HbA1C及餐后血糖变化

小结

研究显示，对于通过饮食控制和二甲双胍单药治疗血糖控制不力的2型糖尿病患者，加用米格列醇可显著降低糖化血红蛋白和餐后血糖水平，改善血糖控制。作为新一代α-糖苷酶抑制剂，米格列醇可用于肝脏损伤患者，可减少餐后葡糖糖的吸收，同时在推荐剂量下，不会导致乳糖不耐症。由于其进口药品德赛天®（Diastabo）注册期满后没有再注册，目前该药完全由国内药企生产销售。随着2017年纳入医保，四川维奥及浙江医药公司的米格列醇片相继通过一致性评价。维格列醇片的国内销售额有望迎来快速增长。

参考文献

1. Joubert PH et al.The effect of miglitol and acarbose after an oral glucose load:A novel hypoglycaemic mechanism?[J].Br J Clin Phamaeol.1990 ,30 : 391-396.

2. Van Gaal L, Maislos M, Schernthaner G, Rybka J, Segal P. Miglitol combined with metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2001;3(5):326-331.

END

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